[기종평23]
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65세 남자가 만성적인 음주로 알코올 의존을 진단받아 여러 차례 정신과 입원치료를 받아 왔다. 환자는 퇴원 후 다시 음주를 하였으며, 울리는 듯한 심한 두통, 호흡곤란, 흉통 등을 호소하며 응급실에 왔다. 환자는 퇴원 당시 처방받은 약이 disulfiram이라고 들었다고 한다. 이 약물의 작용기전은?
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해설
• 알코올은 먼저 알코올 탈수소효소에 의해 아세트알데하이드로 대사되고, 이후 알데하이드 탈수소효소(aldehyde dehydrogenase)에 의해 아세트산으로 대사된다.
• 디설피람(Disulfiram)은 알데하이드 탈수소효소를 억제하여 아세트알데하이드가 아세트산으로 전환되는 과정을 방해한다.
• 아세트알데하이드가 체내에 축적되면 울리는 듯한 심한 두통, 호흡곤란, 흉통, 구역질, 발한 등의 증상이 나타날 수 있으며, 이러한 증상들은 환자가 알코올을 섭취하지 않도록 억제한다.
오답 풀이
• cytochrome P450 2E1 억제 : cytochrome P450 2E1은 에탄올 대사의 보조 경로(microsomal ethanol oxidizing system, MEOS)에서 작용하는 효소이다.
• cytochrome P450 2E1 활성화 : cytochrome P450 2E1 활성화는 만성 음주에 의해 유도될 수 있지만, Disulfiram은 CYP2E1을 활성화하지 않는다.
• alcohol dehydrogenase 억제 : alcohol dehydrogenase는 에탄올을 아세트알데하이드로 전환하는 1단계 대사 효소이다. Disulfiram은 아세트알데하이드를 아세트산으로 바꾸는 2단계 효소(ALDH)를 억제한다.
• aldehyde dehydrogenase 활성화 : Disulfiram의 목표는 아세트알데하이드의 대사를 억제하여 독성 물질을 축적시키는 것이다.
관련 이론
• 약물 남용 및 중독