혈액종양 22 형성평가 1차

해설

골수형성이상증후군(MDS)에서 링 사이더블라스트는 적모구의 미토콘드리아에 철이 과도하게 축적되어 핵 주위를 환상으로 둘러싼 형태로 관찰되는 세포이다. SF3B1 유전자는 스플라이싱 인자(splicing factor)를 암호화하며, SF3B1 변이는 MDS 특히 링 사이더블라스트를 동반하는 유형(MDS-RS)과 강한 상관관계를 보인다. SF3B1 변이는 비정상적인 스플라이싱을 초래하여 ABCB7 등 미토콘드리아 관련 유전자의 발현과 헴 합성에 영향을 주어 미토콘드리아 내 철 축적을 유발한다. 따라서 정답은 SF3B1 변이(선택지 4)이다.

오답 선지

① TP53 mutation: TP53 변이는 복잡한 염색체 이상이나 치료 관련 MDS와 연관되어 예후 불량을 시사하는 변이로 알려져 있으나 링 사이더블라스트와 특이적인 관련성은 없다.

② DNMT3A mutation: DNMT3A는 DNA 메틸화 조절과 관련된 유전자로 AML 및 노화 관련 클론성 혈액증(Clonal hematopoiesis)에서 흔히 관찰되지만 링 사이더블라스트와의 강한 상관관계는 없다.

③ TET2 mutation: TET2는 탈메틸화 효소로 MDS에서 빈번한 변이이나 링 사이더블라스트에 특이적으로 연관되는 변이는 아니며 임상적 양상도 다양하다.

⑤ NRAS mutation: NRAS 변이는 RAS 신호전달 경로의 이상으로 증식성 표현형과 백혈병 전환 위험과 관련되지만 링 사이더블라스트 생성과 직접적인 연관성은 없다.