혈액종양 22 총합평가

해설

Aspirin의 항혈전(항혈소판) 작용은 혈소판의 cyclooxygenase(COX-1)를 비가역적으로 아세틸화하여 아라키돈산으로부터의 프로스타글란딘 전구체 생성 및 그 후속반응을 차단함으로써 특히 thromboxane A2(TXA2) 합성을 억제하는 데 있다. TXA2는 혈소판 응집과 혈관 수축을 촉진하므로 그 생성 억제가 항혈전 효과의 핵심이며, 혈소판은 핵이 없어 COX를 재합성할 수 없으므로 억제 효과가 혈소판 수명(약 7~10일) 동안 지속된다. 따라서 정답은 Thromboxane A2(5)이다.

오답 선지

① P2Y12 receptor: P2Y12는 ADP에 의해 활성화되어 혈소판 응집을 촉진하는 수용체로, 클로피도그렐 등은 이 수용체를 차단한다. Aspirin의 주된 표적은 COX를 통한 TXA2 합성 억제이므로 직접적인 관련이 없다.

② 5-lipoxygenase: 5-리폭시게나제는 아라키돈산을 류코트리엔으로 전환하는 효소로 주로 염증 및 기관지수축에 관여한다. Aspirin은 주로 COX 경로를 억제하므로 5-리폭시게나제와는 관련이 적다.

③ Leukotriene B4: Leukotriene B4는 5-리폭시게나제 경로의 산물로 염증세포를 유인하는 역할을 하며 혈소판 응집 억제와는 직접적인 관련이 없다. 따라서 Aspirin의 항혈전 기전과 무관하다.

④ Prostaglandin I2: Prostaglandin I2(프로스타사이클린, PGI2)는 내피세포에서 생성되어 혈소판 응집을 억제하는 항응집성 물질이다. Aspirin은 저용량에서 혈소판 COX를 우선 억제해 TXA2를 감소시키는 것이 항혈전 효과의 주된 기전이며, 내피세포는 COX를 재합성할 수 있어 PGI2의 억제는 상대적으로 적다. 또한 PGI2 자체는 항응집성이므로 이것이 aspirin의 항혈전 작용을 매개하는 물질은 아니다.