혈액종양 22 총합평가

해설

급성골수성백혈병(AML)에서 제시된 유전자 변이들 중 NPM1 돌연변이는 예후가 비교적 양호한 것으로 알려져 있다. NPM1 유전자는 핵 내 단백질을 암호화하고, exon 12의 프레임시프트 삽입으로 인한 변이는 단백질의 세포질 재배치(NPM1c+)를 초래하여 AML 발생과 연관된다. 특히 세포유전학적 이상이 없는 AML(cytogenetically normal AML)에서 흔히 관찰되며, FLT3-ITD 변이가 동반되지 않을 때(또는 FLT3-ITD allelic ratio가 낮을 때) 독립적으로 양호한 예후 인자로 작용한다. 따라서 정답은 (5) NPM1 돌연변이이다.

오답 선지

① RUNX1 돌연변이: RUNX1 유전자의 점 돌연변이는 일반적으로 예후 불량과 연관된다. RUNX1 변이는 골수이형성증 관련 AML이나 치료 관련 AML에서 흔하며 전체 생존률이 낮은 경향을 보인다. (참고로 RUNX1-RUNX1T1 융합을 만드는 전좌는 코어 결합 인자 AML에서 예후가 양호할 수 있으나, 이는 RUNX1의 점 돌연변이와는 구분된다.)

② DNMT3A 돌연변이: DNMT3A 변이는 특히 R882 자리 변이를 포함해 불량한 예후와 관련된 것으로 보고되어 왔다. DNMT3A 변이는 고령 환자에서 흔하고 NPM1 변이와 동반되는 경우가 많아 전체 예후를 악화시킬 수 있다.

③ KIT 돌연변이: KIT 변이는 특히 코어 결합 인자(CBF) AML에서 재발 위험을 증가시켜 예후를 악화시키는 요인으로 알려져 있다. 따라서 KIT 변이는 양호한 예후와 연관되지 않는다.

④ NRAS 돌연변이: NRAS 변이의 예후적 의미는 일관되지 않고 대체로 중립적이거나 불확실하다. 일부 연구에서는 유의한 예후 영향이 없다고 보고되어, 특별히 양호한 예후와 결부된 변이는 아니다.