항생제

그람양성, 그람음성 세균 분류와 항생제에 대해 다룬다. 이 파트에서 문제가 직접 출제되는 경우는 거의 없지만 감염내과를 공부하는데 가장 기본이 되는 내용이므로 잘 알아두자. 항생제의 분류를 작용 기전과 작용 범위에 따라서 정리했다. 계열별 기전, cover하는 spectrum, 대표 항생제, 적응증을 알아두면 적절한 항생제 치료를 묻는 많은 문제의 답을 어렵지 않게 고를 수 있을 것이다.

1. 그람양성세균과 그람음성세균

1) 그람양성 세균

(1) Peptidoglycan 층(세포벽)이 두꺼움

(2) Gram stain에서 보라색으로 염색 (염색약이 잘 빠져나가지 못해 원래의 crystal violet 유지)

2) 그람음성 세균

(1) Peptidoglycan 층(세포벽)이 얆음

(2) Gram stain에서 빨간색으로 염색 (염색약이 빠져나가 counterstain에서 safranin으로 재염색됨)

3) 세균의 항생제 내성 기전

(1) 세포 내 침투 저하

(2) 항생제 작용 부위의 변화

(3) 항생제 불활성화 효소 분비 (ex. β-lactamase)

(4) 항생제를 세포 밖으로 배출

4) 그람양성 세균의 분류

Cocci

Clusters / tetrads

Coagulase(+)

Staphylococcus aureus

Coagulase(-)

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus saprophyticus

Long chains

β-hemolytic

Streptococcus pyogenes (GAS)

Pairs and short chains < 6

α-hemolytic (partial, green hemolysis)

Streptococcus pneumoniae (optochin sensitive)

Enterococci, Gemella

β-hemolytic (complete hemolysis)

Streptococcus agalactiae (GBS)

Rods

Aerobe

Bacillus, Corynebacterium, Nocardia

Facultative anaerobe

Listeria, Erisypelothrix, Gardnerella

Anaerobe

Clostridium, Lactobacillus, Propionibacterium, Actinomyces

5) 그람음성 세균의 분류

Cocci

Neisseria, Moraxella

Coccobacilli and Pleomorphic

Aerobic

Respiratory

Acinetobacter, Bordetella pertussis, Haemophilus

Zoonoses

Brucella, Francisella, Bartonella

Curved Rods

Microaerophilic

Campylobacter, Helicobacter

Halophilic

Vibrio

Straight Rods

Obligate aerobes

Pseudomonas, Burkholderia

Aerobes

Respiratory

Legionella

Enteric

E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Salmonella, Shigella

Zoonotic

Pasteurella, Yersinia

Anaerobes

Bacteroides

6) 기타 세균

Acid Fast

Mycobacteria

Spirochetes

Borrelia, Leptospira, Treponema

Obligate Intracellular

Cell wall present

Rickettsia, Chlamydia, Coxiella

No cell wall

Mycoplasma, Ureaplasma

7) 진균

Yeast (unicellular)

Budding, pseudohyphae

Candida

Encapsulated, (+) India Ink, budding

Cryptococcus

Trophozoite, sporozoite, cyst forms

Pneumocystis

Mold (multicellular)

Branching, septated hyphae

Aspergillus

Irregular aseptate hyphae

Mucor, Rhizopus (zygomycetes)

2. 작용 기전에 따른 항생제 분류

작용 기전

항생제

항균 방식

세포벽 합성 억제

β-lactam(penicillin, cephalosporin, monobactam, carbapenem), glycopeptide

Bactericidal

핵산 합성 억제

Quinolone, rifampin, metronidazole

세포막 변경/파괴

Polymyxin E (colistin), daptomycin

단백질 합성 억제

Aminoglycoside

Clindamycin, macrolide, linezolid, tetracycline, tigecycline

Bacteriostatic

세포대사 억제

Trimethoprim/sulfamethoxazole (TMP-SMX)

1) 세포벽 합성 억제

(1) β-lactam

Class

Antibiotics

Spectrum

Indication

Penicillin

<β-lactamase(penicillinase)-susceptible>

Natural penicillin

Penicillin G (IV)

Narrow: G(+)

감염성 심내막염 1st line

Benzathine penicillin G (IM)

Syphilis(신경매독 제외) 1st line

Aminopenicillin

Ampicillin (IV)

넓어짐: G(+), 일부 G(-)

장내세균-active: 따라서 일부 G(-) cover 가능

Amoxicillin (PO)

<β-lactamase(penicillinase)-resistant>

Anti-Staphylococcal

Nafcillin, oxacillin (IV)

MSSA(methicillin-susceptible S. aureus) 1st line

With

β-lactamase inhibitors

Ampicillin/sulbactam (IV)

Broad: G(+), G(-)

항혐기균 효과

Amoxicillin/clavulanate (PO)

Ticarcillin/clavulanate (IV)

Piperacillin/tazobactam (IV)

Class

Antibiotics

Spectrum

Indication

Cephalosporin

1세대

Cefazolin (IV), cephalexin, cefadroxil (PO)

G(+)

수술 예방적 항생제: 피부상재균 대부분이 G(+)이기 때문

2세대

Cefaclor (PO)

G(+), 일부 G(-)

항-Haemophilus 효과

Cefoxitin, cefotetan (IV)

항혐기균 효과

3세대

Ceftriaxone, cefotaxime (IV), cefpodoxime (PO)

G(-) 위주

요로감염(UTI)에 효과

Ceftazidime,

cefoperazone/sulbactam

항녹농균 효과

4세대

Cefepime, cefpirome (IV)

Broad: G(+), G(-)

항녹농균 효과

Antibiotics

Spectrum

Indication

③ Carbapenem

Imipenem, meropenem, ertapenem

Broad: G(+), G(-)

ESBL(extensive spectrum β-lactamase) 생성 G(-) 균주의 치료제

항혐기균 효과

항녹농균 효과 (ertapenem은 X)

④ Monobactam

Aztreonam

Narrow: G(-)

항녹농균 효과

• β-lactam 알레르기 환자에서 사용가능

(2) Glycopeptides

Antibiotics

Spectrum

Indication

Vancomycin (IV)

G(+)

MRSA(methicillin-resistant S. aureus), 일부 enterococcus

Teicoplanin (IV)

Vancomycin (PO)

Clostridium difficile에 의한 거짓막대장염(PMC)

2) 단백질 합성 억제

Antibiotics

Spectrum

Indication

① Aminoglycoside

Gentamicin, tobramycin, streptomycin, amikacin 등

Narrow: G(-)

주로 G(+)을 cover하는 β-lactam과 병용

TB 2nd line, 일부 NTM(non-tuberculosis Mycobacteria)

② Macrolides

Erythromycin, clarithromycin, azithromycin

Atypical bacteria

- Mycoplasma pneumoniae

- Chlamydia pneumoniae

- Legionella pneumophila

Community-acquired pneumonia

- β-lactam 항생제와 병용해서 사용

Rickettsia

③ Lincosamide

Clindamycin

Anaerobe

대표적인 항혐기균 항생제

④ Tetracycline: 소아에서 잘 사용하지 않음 (치아 착색 부작용)

Doxycycline (PO)

Chlamydia trachomatis

Rickettsia

Tigecycline

Broad spectrum

내성균주에 작용

항녹농균은 X

MRSA, VSE, MDR(Multi drug-resistant) G(-)균주

Complicated skin/soft tissue infection

Complicated intra-abdominal infection

균혈증, 폐렴은 효과 입증 X (∵ Bacteriostatic)

⑤ Linezolid

Linezolid

G(+)

VRE, MRSA

3) 핵산 합성 억제

(1) Quinolone: 소아에서 잘 사용하지 않음 (연골 독성)

세대

Antibiotics

Spectrum

Indication

1

Nalidixic acid

G(-), limited

Fluor 가 결합되지 않은 최초의 quinolone, 현재 사용 X

2

Ofloxacin

G(-), extended

주로 안약으로 사용 (conjunctivitis, cornea ulcer)

Ciprofloxacin

염증성 설사의 경험적 항생제

3

Levofloxacin

G(+), G(-), atypical, respiratory

Respiratory fluoroquinolone: 폐렴 치료에 많이 쓰임

4

Moxifloxacin

G(+), G(-), atypical, respiratory, 혐기균

(2) Rifampin: TB 1st line

(3) Metronidazole: 항혐기균 효과PMC, 세균성/트리코모나스 질염

4) 세포대사 억제: Trimethoprim/sulfamethoxazole (TMP-SMX, Bactrim)

(1) Pneumocystis jirovecii

(2) Listeria monocytogenes

(3) Toxoplasma gondii, Nocardia

5) 세포막 변경/파괴: Polymyxin B (Colistin)

다제내성균 (ex. MDR/PDR Acinetobacter/Pseudomonas, CRE)

3. 작용 범위에 따른 항생제 분류

1) 혐기균(anaerobes)

(1) 종류: Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus, Clostridium difficile 등

(2) 항생제

① β-lactam/β-lactamase inhibitor

② Cephamycin (2세대 cephalosporin): Cefoxitin, cefotetan

③ Carbapenem

Clindamycin

Metronidazole

⑥ Moxifloxacin (4세대 quinolone)

2) 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)

(1) 병원내 획득감염의 주원인: 면역저하자에서 기회감염 일으킴

(2) Antipseudomonal antibiotics (CAMPFIRE)

Carbapenems

② Aminoglycosides: Tobramycin, gentamicin, amikacin

③ Monobactams: Aztreonam

④ Polymyxins: Colistin

Fluoroquinolones: Ciprofloxacin, levofloxacin

ThIRd-and fourth-generation cephalosporins: ceftazidime(3rd), cefoperazone(3rd), cefepime(4th)

Extended-spectrum penicillins: Piperacillin, ticarcillin, mezlocillin, piperacillin/tazobactam

3) Intracellular microorganisms

(1) 세포 밖에서는 생존하지 못함 (ex. Rickettsia, Chlamydia, Brucella)

(2) 항생제: 세포 내로 유입될 수 있어야 함

단백질 합성 억제: Macrolide, clindamycin, doxycycline

핵산 합성 억제: Rifampin, quinolone

* β-lactam 항생제나 aminoglycoside는 효과적이지 않다.

KMLE 질환별 항생제 정리 표

분류

질환

항생제

순환기

감염성 심내막염

• G(+): Penicillin (vancomycin if MRSA)

• G(-): Aminoglycoside

• 예방: Amoxicillin

호흡기

폐렴

• 일반: Resp. fluoroquinolone or β-lactam

• ICU: Resp. fluoroquinolone + β-lactam

Mycoplasma, Legionella

- Macrolide

- Resp. fluoroquinolone

- Tetracycline

Pneumocystis: TMP-SMX

폐농양

• 호기균 cover + 혐기균 cover

- 호기균: Ceftriaxone, levofloxacin

- 혐기균: Clindamycin, metronidazole

결핵

• 2HREZ + 4HR(E)

백일해

• Erythromycin

부비동염

• Amoxicillin (S. pneumoniae)

급성 중이염

• Amoxicillin (S. pneumoniae)

급성 후두개염

• 3세대 cepha, 광범위 항생제

소화기

H. pylori 제균치료

• PPI + (amoxicillin, clarithromycin, metronidazole 중 2개)

곁주머니염

• Ciprofloxacin (G(-) rod) + metronidazole (혐기균)

염증성 설사

• Ciprofloxacin (G(-) rod)

콜레라

• Macrolide

거짓막대장염

• PO vancomycin

• Metronidazole

항문 농양

• 광범위 항생제 (면역저하자)

간농양

• 3세대 cepha (+ metronidazole)

신장비뇨

무증상 세균뇨

• 임신 or 비뇨기과 수술 예정

- Ampicillin, amoxicillin

- Cephalosporin, nitrofurantoin

급성 방광염

• Fosfomycin, fluoroquinolone

급성 신우신염

• 일반: Fluoroquinolone, ceftriaxone + gentamicin

• 패혈증: 광범위 항생제

• 임신: Ampicillin + gentamicin, 3세대 cepha

급성 요도염

• Ceftriaxone (Neisseria) + azithromycin (Chlamydia)

급성 전립샘염

• Ciprofloxacin

여성의학

GBS 예방

• Penicillin, ampicillin

산후 자궁내막염

• 일반: Clindamycin + gentamicin

• Parametrial phlegmon: 광범위 항생제

질염

• 세균성: Metronidazole, clindamycin

• 트리코모나스: Metronidazole

골반염

• 3세대 cepha + doxycycline

무른궤양

• Azithromycin, 3세대 cepha

급성 유방염

• Ampicillin, dicloxacillin (S. aureus)

신경

뇌수막염

• 신생아: Ampicillin + 3세대 cepha (or gentamicin)

• 기타: Vancomycin + 3세대 cepha

기타 감염

단독/연조직염

• Penicillin (GAS)

• Nafcillin, vancomycin (S. aureus)

괴사성 근막염

• Penicillin (호기균) + clindamycin (혐기균)

• Ampicillin-sulbactam (광범위)

감염성 관절염

• Cefazolin, ampicillin-sulbactam, ampicillin

• Vancomycin (MRSA)

• Ceftriaxone (G(-))

Toxic shock

• Penicillin + clindamycin

성홍열

• Penicillin, amoxicillin (GAS)

Listeria

• Penicillin, ampicillin (G(+) rod)

파상풍

• Metronidazole (anaerobic G(+) rod)

Pseudomonas

Anti-Pseudomonal 항생제

장티푸스

• Ceftriaxone, ciprofloxacin, azithromycin (Salmonella)

비브리오 패혈증

• Fluoroquinolone

• Tetracycline + 3세대 cepha

매독

• Benzathine penicillin G

Borrelia, Leptospira

• Doxycycline

Rickettsia

• Doxycycline, macrolide

카테터 감염

• Vancomycin (MRSA)

Harrison 21e, pp.1148-1163

이미지: Gram (+) and (-)

감염성 질환에 관한 기본 고찰

발열, 불명열

감염성 질환에 관한 기본 고찰

패혈증