부신 총론

(1) 부신: Inverted Y(ㅅ) 모양

① 약 6~11 g

② 정상 두께는 diaphragm 두께보다 약간 두꺼움

(2) 동맥: Sup. adrenal a.(inf. phrenic a.에서 기시), middle adrenal a.(aorta에서 기시), inf. adrenal a.(renal a.에서 기시)

(3) 정맥: Rt. adrenal v.(IVC로 유입), Lt. adrenal v.(Lt. renal v.으로 유입)

(1) Adrenal steroidogenesis

① 부신 피질은 cholesterol을 기반으로 다양한 효소의 작용을 거쳐 호르몬을 생성함

② 효소: 21-hydroxylase, 17α-hydroxylase, 11β-hydroxylase 등 다양함

(2) 종류

① 미네랄코르티코이드(mineralocorticoid, MC): Aldosterone

• Na⁺ 재흡수, K⁺/H⁺ 배설, 유효순환량 증가 등

② 당질코르티코이드(glucocorticoid, GC): Cortisol

• 이화작용(catabolism, 다당류/단백질/지질 분해), 항염증 반응, CNS 각성 등

③ 안드로겐(androgen) 전구체: DHEA, DHEA sulfate, androstenedione

• 외부생식기/체모 등의 남성화, 성욕 증가 등

* 'Corticosteroid'는 'cortex'에서 유래된 'steroid'라는 뜻으로, cholesterol에서 유래되어 부신 피질에서 생성되는 3가지 호르몬을 일컫는다. 단, 약물로서는 3가지의 corticosteroid 중 glucocorticoid가 나머지 2가지에 비해 압도적으로 많이 사용되므로, glucocorticoid를 흔히 corticosteroid, 또는 steroid라고 부르기도 한다.

(1) 뇌하수체의 CRH receptor에 결합해 ACTH 분비를 자극

(2) 일주기 리듬을 따라 pulsatile secretion: 오전 6~9시에 가장 높음 → 자정에 가장 낮음

① 이에 따라 ACTH, cortisol도 아침에 가장 높고, 자정에 가장 낮음

② 스트레스(신체적, 정신적), 저혈압, 발열, 저혈당 등에 의해서도 분비

(1) 부신 피질의 ACTH receptor에 결합해 cortisol 합성/분비를 자극

① Androgen 전구체의 합성/분비도 자극함

② 드물게 aldosterone 합성/분비를 자극하기도 함

(2) Proopiomelanocortin(POMC)이 여러 조각으로 분해되어 ACTH가 생성됨

(3) ACTH 분비를 자극하는 물질: ADH, 스트레스, 염증성 cytokine, 저혈당 등

(1) 코르티솔(cortisol)

① 말초 세포의 GC receptor에 결합해 catabolism, 항염증 반응 등을 관리

② 시상하부, 뇌하수체의 GC receptor에 결합해 CRH, ACTH 분비를 억제 (negative feedback)

③ 고농도의 경우 ADH, GnRH, TSH, GH를 억제하기도 함

(2) 안드로겐 전구체(androgen precursors)

① 고환의 Leydig cell, 난소의 theca cell에서 testosterone 등이 androgen으로 변환됨

* 부신 피질에서도 precursor가 아닌 androgen 자체가 생성되기도 하지만, 고환/난소에 비해서는 소량이다.

② Cortisol과는 달리 CRH, ACTH를 negative feedback으로 억제하지 못함

(1) 목적: 체내 유효순환량, 사구체여과율의 항상성 유지

(2) 저혈량 → 신장 혈류 감소 → 사구체의 juxtaglomerular apparatus(JGA)가 감지 → renin 분비

(3) Renin에 의해 간에서 생성된 angiotensinogen이 angiotensin I으로 변환

(4) Angiotensin-converting enzyme(ACE)에 의해 angiotensin I이 angiotensin II로 변환

(5) Angiotensin II에 의해 부신 피질에서 aldosterone 합성

(6) Aldosterone에 의해 Na⁺ 재흡수 → 혈장량 증가

(1) Na⁺ 재흡수: 신장 distal tubule, collecting duct에서 ENaC 활성화

(2) K⁺ 배설: Na⁺ 재흡수에 의해 생긴 electrical gradient에 의해 양이온인 K⁺가 소변으로 분비됨

(3) H⁺ 배설: H⁺의 분비, H⁺/K⁺ exchange 등에 의해 H⁺가 소변으로 배설됨

(4) 유효순환량 증가: Na⁺ 재흡수에 의한 수분 재흡수

(1) Cortisol

① MR에 대한 affinity는 cortisol과 aldosterone이 같은데, 혈중 cortisol의 농도는 aldosterone 농도의 1000배

② 단, 신장의 효소에 의해 cortisol이 cortisone으로 불활성화됨 → aldosterone만 MR에 작용할 수 있게 됨

③ Cortisol 과다 or 효소 이상시 MR이 과활성화될 수 있음 (쿠싱 증후군 참고)

(2) 11-deoxycortisol(DOC)

① 11β-hydroxylase에 의해 DOC가 cortisol로 변환됨

② 효소 이상시 DOC가 축적되며 MR이 과활성화될 수 있음