이상지질혈증 개요
이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.
이상지질혈증에 등장하는 많은 종류의 지질이 있고, 특히 그 중심에는 지단백질(lipoprotein)이 있다. 지단백질의 생리를 잘 이해하면 이상지질혈증의 진단과정과 특히 가족성 이상지질혈증의 분류를 잘 이해할 수 있으므로 가볍게 읽어보면 좋을 것이다. 본 단원 관련 내용으로 직접 문제가 출제되지는 않는다.
1. 지단백(lipoprotein, LPL)
1) 구성: Lipid + protein (apolipoprotein)
(1) apoB-100: VLDL, IDL, LDL
(2) apoB-48: Chylomicron
(3) apoA-I,II: HDL
(4) apoE: LDL receptor의 ligand로 작용
2) 기능: 지용성인 cholesterol, triglyceride(중성지방), 지용성 비타민 등을 조직으로 운반
3) 분류: 밀도에 따라 분류 (TG 비율이 높을수록 밀도 낮음)
Size | Density | 지단백질 종류 | 비율 | ||
1 (大) | 5 (L) | Chylomicron | TG >>> Cholesterol | ||
2 | 4 | VLDL | TG >> Cholesterol | ||
3 | 3 | IDL | TG = Cholesterol | ||
4 | 2 | LDL | TG << Cholesterol | ||
5 (小) | 1 (H) | HDL | TG <<< Cholesterol | ||
* VLDL, very low density lipoprotein / IDL, intermediate density lipoprotein / LDL, low density lipoprotein / HDL, high density lipoprotein
2. 지단백질 대사
1) Exogenous pathway (섭취 lipid → 말초 조직 & 간)
• 섭취 → (소장) 소화/흡수 → apoB-48 + lipid (chylomicron) → thoracic duct → (모세혈관) LPL이 가수분해함 → FFA를 조직으로 방출 → CM remnant → apoE가 LDL receptor와 결합하여 간으로 흡수
2) Endogenous pathway (간 생성 lipid → 말초 조직)
• (간) VLDL 생성, 배출 → (모세혈관) LPL이 가수분해됨 → FFA를 조직으로 방출 → IDL(=VLDL remnant) → apoE가 LDL Rc와 결합하여 간으로 흡수 / 일부는 HL에 의해 LDL으로 전환되어 말초조직/간으로 흡수
3) HDL: 조직 lipid → 간
• 조직에서 쓰이고 남은 콜레스테롤을 간으로 운반 (불필요한 cholesterol clearance)
4) PCSK9
• LDL receptor와 결합하여 LDL receptor 분해 유도, 혈중 LDL 제거를 악화 → 혈중 LDL↑
• PCSK9 inhibitor: PCSK9을 억제하여 LDL receptor 발현↑ → LDL clearance↑
Harrison 21e, pp.3135-3137