(1) 무월경 or 희발월경 (불규칙 월경)

* 초경 후 3년 이후에 월경주기 < 21일 or > 35일, 또는 1년에 월경 < 8회일 때로 정의한다. 초경 후 3년이 경과하지 않았을 때는 기준이 < 21일 or > 45일이며, 초경 후 첫 해에는 HPO axis 미성숙에 의해 월경주기가 생리적으로 불규칙할 수 있다.

(2) 고안드로겐증(hyperandrogenism)

① 임상적 고안드로겐증: 다모증(hirsutism), 여드름 등

② 생화학적 고안드로겐증: 혈중 testosterone↑

(3) 다낭성 난소

① 한쪽 난소의 2~9mm 난포 ≥ 20개

② 한쪽 난소의 US 단면상 2~9mm 난포 ≥ 10개

③ 한쪽 난소 부피 > 10 mL

(1) Androgen 과생성

① 난소의 theca cell의 androgen 관련 효소 이상 → androgen 과생성

② Insulin resistance(비만과 연관) → insulin↑ → theca cell의 LH sensitivity 상승 → androgen 과생성

③ Androgen 과생성으로 인해 다모증, 여드름 등 증상 발생

(2) LH 과생성

① Androgen은 progesterone으로부터 생성되는데, androgen 과생성으로 인해 progesterone이 고갈

② Progesterone 감소가 뇌하수체로의 음성피드백 억제 → LH 과생성 → theca cell의 androgen 과생성

(3) FSH의 상대적 결핍

① Androgen 과생성으로 인해 peripheral aromatization에 의해 estrone(E1) 과생성

② E1이 뇌하수체로의 음성피드백 → FSH는 LH만큼 증가하지 않음 → 무배란, 다낭성 난소

(4) Unopposed estrogen

① Estrogen은 충분한 상태 (estradiol은 낮을 수 있으나 estrone은 많음)

② 반면에 progesterone은 부족한 상태 (무배란 → corpus luteum 미생성 → progesterone 미분비)

③ Unopposed estrogen에 의한 자궁내막 증식 → 질출혈, 자궁내막암 위험 증가

(1) 무월경 or 희발월경

(2) 불임: 불임의 난소/배란 요인

(3) 질출혈: 월경이 아닌 불규칙한 질출혈 (∵ unopposed estrogen)

(1) 다모증(hirsutism): 여성에서 남성의 체모 양상이 나타남 (∵ androgen↑)

• 구레나룻, 가슴/배의 midline, 허벅지 안쪽 등

(2) 여드름, 남성형 탈모 등 (∵ androgen↑)

(3) 과체중/비만

(4) 흑색극세포증(acanthosis nigricans): Insulin 저항성 및 insulin 과분비에 의해 피부에 검은 색소가 침착되는 상태

(1) T2DM, 대사증후군: Insulin resistance와 연관

(2) 심혈관질환: DM, 대사증후군 등과 연관

(3) 우울, 불안 등

(1) 다수의 follicle이 확인되는 다낭성 난소

(2) 자궁내막증식증: 폐경 전 여성 자궁내막 두께 > 14 mm일 경우 자궁내막생검 필요 (∵ 자궁내막암 감별)

(1) 복합경구피임제: 1^st line

① 복합경구피임제의 estrogen: 간의 sex-hormone binding globulin 합성↑ → 혈중 free testosterone↓

② 복합경구피임제의 progesterone: 주기적 withdrawal bleeding을 유발하여 자궁내막증식증 완화

* 단, '피임제'이므로 임신을 하고자 하는 환자에게는 당연히 부적절하다. 경구피임제에 의해 발생하는 규칙적인 출혈은 단순히 estrogen+progesterone을 공급했다가 끊으면서 발생하는 질출혈로, 정상 배란에 의한 월경을 단순히 모방하는 것에 불과하다.

(2) Progesterone: 복합경구피임제의 금기에 해당할 때 (피임 단원 참고)

• Medroxyprogesterone acetate 등의 약제 사용

(3) 기타

① Metformin: Insulin resistance 감소, 주로 BMI ≥ 25일 경우 고려

② GnRH agonist: 시상하부의 GnRH 분비 억제 → 뇌하수체의 LH 분비 억제

③ Anti-androgen: Finasteride(5α-reductase inhibitor) 등

(1) Letrozole: 1^st line

• 방향화효소억제제(aromatase inhibitor)

• Testosterone의 estrogen으로의 변환 억제 → FSH에 대한 음성피드백이 소실되어 FSH 분비↑

(2) Clomiphene citrate(+ metformin)

• 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(selective estrogen receptor modulator, SERM)

• 시상하부/뇌하수체 estrogen receptor에 결합 → estrogen이 부족하다고 착각하게 만들어 GnRH 분비↑ → FSH 분비↑

• Metformin은 insulin resistance를 낮추므로 clomiphene과 병용투여시 배란율을 높일 수 있음

* Clomiphene이 더 전통적인 치료제이나, 최근 letrozole의 임신 성공률이 더 높다는 연구 결과들이 발표되며 2023 국제 가이드라인, 2024 국내 가이드라인 모두 letrozole을 1차 치료제로 권고하고 있다. 국시에서는 아직 letrozole과 clomiphene이 동시에 선지로 출제된 적은 없다.

(3) 사람폐경생식샘자극호르몬(human menopausal gonadotropin, hMG): Letrozole, clomiphene 실패시

• 외부에서 FSH를 투여해 난포 성장 및 배란 유도

(4) 기타

① 복강경 수술: Ovarian wedge resection, ovarian drilling 등 (난소의 theca cell 개수를 감소시켜 androgen 분비 억제)

② 체외수정(in vitro fertilization, IVF): Letrozole, clomiphene, hMG 실패시 고려

(1) 체중 감량: 과체중/비만일 경우 매우 중요

(2) 식이요법, 규칙적인 운동 등