* 폐경 전후의 perimenopausal period를 흔히 '갱년기'라고도 부른다.

(1) 정의: 40세 이전에 4개월 이상의 무월경 및 2회 이상의 FSH 상승이 동반되는 질환

(2) 원인: 유전적 소인(FMR1 gene 변이 등), 자가면역질환, 약물/방사선(항암치료) 등

* 폐경과 임상양상이 비슷해 '조기 폐경'이라고도 부른다. 관련 내용은 무월경 단원에서 더 자세히 다루고 있다. 본 단원은 자연적으로 발생하는 50세 전후의 폐경을 위주로 다루고 있다.

(1) 혈관운동증상(vasomotor symptoms): 안면 홍조, 화끈거림, 식은땀

(2) 비뇨생식기증상(genitourinary symptoms): 외음부 가려움증, 질출혈, 성교통, 절박뇨/배뇨통 등

• Estrogen 결핍에 의한 자궁내막, 질점막 위축에 의해 주로 발생

(1) 불면증, 근육통: 주로 vasomotor Sx에 의해 2차적으로 발생

(2) 기타: 골다공증, 기분변화(우울, 불안 등)

(1) 폐경 진단에 가장 중요한 호르몬 (단, 전형적인 폐경 증상 있을 경우 호르몬 검사 없이도 진단 가능)

(2) Estrogen 감소 → 시상하부/뇌하수체에 대한 음성피드백 감소 → FSH 분비 증가

(1) 폐경 진단에 두 번째로 중요한 호르몬

(2) 난소 기능 저하로 생산 감소 (폐경 후에는 말초에서 aromatization되는 estrone(E1)이 주된 estrogen)

(1) 자궁이 있는 경우

① Estrogen 단독 투여시 자궁내막증식증 및 자궁내막암의 위험성이 높음 → 자궁내막 보호가 필요함

② 약제

• Estrogen + progesterone

• Tibolone: 체내에서 estrogen, progesterone, androgen 수용체에 모두 작용하는 대사물로 바뀜

• Estrogen + bazedoxifene: Selective estrogen receptor modulator(SERM)로, 자궁내막 보호 기능이 있음

* 드물게 progesterone 단독제제로 효과를 보는 경우도 있다.

(2) 자궁이 없는 경우

① Estrogen을 단독투여해도 자궁내막 관련 위험이 없음 (ex. 자궁절제술을 시행받은 환자)

* E+P 병용투여는 E 단독투여보다 유방암 위험이 높을 수 있으므로, P가 필요하지 않은데 굳이 투여할 이유는 없다.

② 약제: Estrogen 단독투여

• 단, 자궁내막증, endometriod type 난소암의 과거력이 있다면 자궁이 없더라도 estrogen 단독투여는 불가

(3) 비뇨생식기 증상만 있는 경우

① Estrogen을 국소투여할 경우 단독투여해도 자궁내막 관련 위험이 적음

② 약제: 질 윤활제, 국소 estrogen 크림/질정

(4) 투여 경로

① 경구투여: 가장 일반적인 방법

② 비경구 전신투여: Patch, spray, gel, vaginal ring 등 → 혈전/유방암 합병증이 적을 수 있음

(1) 유방암, 자궁내막암: Estrogen에 의해 악화될 수 있는 암종

(2) 심혈관질환(깊은정맥혈전증, 관상동맥질환, 뇌혈관질환): Estrogen의 혈전 생성 효과로 인해 위험 증가

(3) 현성 간질환 or 담낭질환

(4) 진단되지 않은 비정상 질출혈 (자궁내막증식증/자궁내막암 가능성)

(1) SSRI/SNRI: Paroxetine, escitalopram, venlafaxine 등

* 단, paroxetine은 유방암 치료를 위해 tamoxifen을 투여하고 있을 경우 금기이다.

(2) GABA analogue: Gabapentin, pregabalin

(3) Clonidine 등