기형학
이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.
산과 문제로서 국시에 출제된다기보다는 다른 과 문제에서 환자가 산모라는 단서를 주고 그에 따라 적절한 치료 약제를 선택하는 방식으로 많이 출제된다. 무수히 많은 약물이 기형을 유발하지만, 국시를 위해 공부해야 하는 약물은 한정적이다. 다른 과에서 해당 약물을 만날 때 산모에서 금기임을 다시금 떠올리면서 공부하면 문제없을 것이다.
1. FDA Category
2015년 FDA는 해당 분류가 오히려 임상에서 혼란을 불러일으키는 경우가 잦아 앞으로 모든 약물에서 해당 분류 등급을 표기하지 않기로 결정했다. 하지만 학생 수준에서 중요하게 다뤄지는 경우가 많아 여기 싣는다.
FDA Letter Categories | |
Category A | 산모 대상 연구에서 태아 기형이 증가하지 않음이 입증 |
Category B | 동물 실험에서 태아 기형이 증가하지 않음이 입증 or 동물 실험에서 기형이 발견되나 산모 대상 연구에서 태아 기형이 증가한다는 증거가 없음 |
Category C | 적절한 산모 대상 연구가 없음 |
Category D | 산모에게 투여시 태아에게 해를 끼칠 수 있음 |
Category X | 산모, 예비 산모에게 금기 |
위 분류를 모든 임상적 상황에 동일하게 대입해서는 안 된다. Category D인 약물이지만 마땅한 대체제가 없어 사용하는 경우도 있고, 심지어 category X에서도 금기 기간을 피해 임상에서 사용하는 약물이 있다. 임신 주수, 질환의 심각도 등 임상적 상황에 맞춰서 투여 여부와 용량, 기간 등을 판단해야 한다.
2. 기형 유발 약제
1) 항뇌전증약물: 임신 중 경련·발작은 매우 위험하므로 절대 약물을 중단해서는 안 됨
(1) 상대적으로 위험: Valproic acid, phenytoin, phenobarbital, topiramate, carbamazepine
(2) 상대적으로 안전: Levetiracetam, lamotrigine
2) 정신과 치료제: Paroxetine, lithium은 기형 발생 위험 증가
3) 피부과 치료제: Isotretinoin 등 비타민 A 제제는 기형 발생 위험 증가
4) 항고혈압제: ’임신과 고혈압’ 참고
(1) 상대적으로 위험: ACE inhibitor, ARB
(2) 상대적으로 안전: Beta-blocker, CCB, hydralazine
5) 항응고제: 임신의 ‘기타 내·외과적 합병증’ 참고
(1) 상대적으로 위험: Warfarin (분자량이 작아 태반을 잘 통과해 뇌출혈 등을 일으킴)
(2) 상대적으로 안전: Heparin (분자량이 커 태반을 통과하지 못함)
6) 항갑상선제: 임신의 ‘기타 내·외과적 합병증' 참고
(1) 상대적으로 위험: Methimazole (1분기 한정)
(2) 상대적으로 안전: Propylthiouracil
* 단, 갑상선 호르몬은 태아 발달에 필수적이기 때문에 태아 hypothyroidism을 유발하지 않도록 용량 조절이 필요하다.
7) 항생제
(1) 상대적으로 위험: Tetracycline(치아독성), nitrafurantoin, TMP-SMX
(2) 상대적으로 안전: Penicillin(매독), cephalosporin
8) 항결핵제: Pyrazinamide 이외에는 상대적으로 안전
9) 항바이러스제: Ribavirin 이외에는 상대적으로 안전 (임신 중 감염성 질환 참고)
10) 항진균제: Fluconazole 고용량 사용시 위험. 칸디다질염 치료를 위한 저용량은 상대적으로 안전
11) NSAID: Indomethacin의 경우 3분기에 투여시 ductus arteriosus를 닫아 폐고혈압 유발 가능
3. 기타 약물 및 방사선
1) 알코올: 임신 중 어떤 형태로든 음주는 절대적 금기
(1) 가장 강력한 태아 기형 유발 물질 중 하나
(2) 태아 알코올 증후군(fetal alcohol syndrome): 발육지연, CNS 이상, 안면 기형 등
2) 흡연: 기형 자체를 일으키진 않으나, 저체중아, 조산, 태반조기박리 등이 호발
3) 방사선
(1) 일회성 진단적 방사선은 위험을 증가시키지 않음. 하지만 복부 차폐복 등은 권장
(2) 가능하다면 CT 대신 초음파, MRI 사용
(3) 하지만 반드시 필요할 경우 방사선 검사를 피해서는 안됨
(4) 조영제는 반드시 필요한 경우에만 사용
(5) 치료적 방사선: 방사선 동위원소 사용 금기
임신 주수 | < 5~10 rad | > 100 rad |
0~2 | 무해함 | 무해함 |
3~4 | 거의 무해함 | 자연유산 위험 낮음 |
5~10 | 임상적으로 진단되지 못할 정도 | 조사량에 따라 기형 위험 증가 |
11~17 | 임상적으로 진단되지 못할 정도 | 조사량에 따라 지적장애 위험 증가 |
18~27 | 무해함 | 진단적 목적으로는 지적장애 위험 없음 |
> 27 | 무해함 | 진단적 목적으로는 무해함 |
<요약> 임신 시 투여 약물의 상대적 위험도 | ||
약물 종류 | 상대적으로 위험 | 상대적으로 안전 |
항고혈압제 | ACE inhibitor (~pril) ARB (~sartan) | Beta blocker Calcium channel blocker Hydralazine |
항응고제 | Warfarin | Heparin |
항갑상선제 | Methimazole (1분기) | Propylthiouracil |
항생제 | Tetracycline Nitrofurantoin, TMP-SMX | Penicillin Cephalosporin |
항결핵제 | Pyrazinamide | Isoniazid Rifampin Ethambutol |
항바이러스제 | Ribavirin | Acyclovir Ganciclovir Oseltamivir |
항진균제 | Fluconazole (high-dose) | Amphotericin B Fluconazole (low-dose) |
NSAID | Indomethacin (3분기) | Aspirin (low-dose) |
항뇌전증약물 | Valproic acid Phenytoin Phenobarbital Carbamazepine | Levetiracetam (low-dose) |
정신과 치료제 | Paroxetine Lithium | |
피부과 치료제 | Isotretinoin Acitretin | |
면역억제제 & 항암제 | Methotrexate Cyclophosphamide Mycophenolate mofetil | Prednisolone (low-dose) |
Williams 26e, pp.144-163