윌슨병
이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.
: Wilson’s disease
간, 신경계, 눈에 침착하는 구리 침착에 의해 발생하는 유전질환으로, ceruloplasmin 감소나 K-F ring 등 특징적 소견이 많아 진단은 어렵지 않다. 그만큼 원인 유전자 이름, 특징적인 lab marker 소견, 치료제 종류를 정확하게 알고 있어야 하므로 꼼꼼하게 공부하는 것을 권한다.
1. 개요
1) 역학: 유병률 = 1 / 30,000~40,000 (ATP7B mutation carrier: ~1%)
2) 인체 내 구리 대사
(1) ATP7B: 담도계를 통한 구리(Cu) 배출에 관여하는 수송체
(2) Ceruloplasmin: 구리와 결합해 혈액/담즙으로 구리를 수송하는 단백질
① 평상시에 구리와 결합하지 않은 apoceruloplasmin 형태로 존재
② ATP7B의 작용으로 간에서 구리 + apoceruloplasmin 결합 → ceruloplasmin이 됨
③ Ceruloplasmin은 bile로 직접 배설되거나 혈액을 통해 신장으로 배설
3) 병태생리: ATP7B 돌연변이에 의한 상염색체 열성 유전
(1) 구리와 apoceruloplasmin의 결합이 잘 이루어지지 못함 → ceruloplasmin의 형태로 구리가 배설되지 못함
(2) 따라서 구리가 간에 축적
(3) 간에 축적되다가 ceruloplasmin에 결합하지 않은 free Cu가 혈액으로 방출됨
(4) 혈액의 free Cu가 뇌, 눈, 신장 등 여러 장기에 영구적으로 축적
2. 임상양상 및 검사소견
구리의 장기 내 침착에 의해 발생한다.
1) 간 증상: 간염, 간경변증, 전격성 간부전 (주로 10대 후반)
(1) 주호소: 소화불량, 피로, 황달, 복부팽만(복수)
(2) 혈액검사
① AST/ALT↑, bilirubin↑
② 간부전: Albumin↓, PT↑
③ 심한 경우 hemolytic anemia: Hb↓, LDH↑ 등
• 간세포 괴사 → 구리 혈중으로 대량 방출 → RBC 용혈 발생
2) 신경계 증상: 주로 20대 초반
(1) 운동 장애: Tremor, dystonia, incoordination, 파킨슨병 양상 (주로 구리가 basal ganglia에 침착됨)
(2) 구음장애(dysarthria), 삼킴곤란(dysphagia)
(3) 정신과적 증상
(4) 기타: 자율신경계 이상, 기억력 저하, 발작 등 (감각 이상이나 근력 약화는 드묾)
3) 눈
(1) Kayser-Fleischer ring(K-F ring)
① 각막의 바깥쪽 고리에 구리가 축적되어 녹갈색으로 관찰되는 것
② 틈새등검사(slit lamp test)로 진단 가능 (없다고 윌슨병을 배제할 수는 없음)
(2) Sunflower cataracts
4) 기타: 담석, 요로결석, 골관절염, 현미경적 혈뇨, 소변 아미노산/인산/당/요산 증가 등
3. 진단
젊은 환자에서 간염 or 간수치 이상 / 신경학적 증상 / 간질환 가족력 → 윌슨병 의심
1) Serum ceruloplasmin: 감소 (< 20 mg/dL) / 초기 선별검사로 도움이 됨
2) Cu 직접 측정
(1) 24h urine Cu: 증가 (> 100 μg)
(2) 혈중 free Cu 증가 (total serum Cu는 감소)
3) 간생검 및 구리 정량: Gold standard, Cu > 200 μg/g of liver인 경우
4) ATP7B 유전자 돌연변이 검사
4. 치료
평생 치료가 필요하며, 조기에 진단하여 적절한 치료 시 1~2년 내 LFT 정상화 및 증상의 완화가 가능하나 간이식을 필요로 하는 경우도 많다.
1) 약물치료
(1) 구리 흡수 억제: 아연(Zn2+)
(2) 구리 chelator
① Trientine: D-penicillamine보다 독성이 적어 상대적으로 더 선호됨
② D-penicillamine: 신경학적 독성 있음 → 예방 위해 pyridoxine 병용
(3) 치료제의 선택
① 무증상: 구리 chelator or 아연
② 유증상: 구리 chelator (+ 아연)
③ 산모, 소아: 아연
2) 간이식: 비대상성 간경변, 급성 간부전 발생시 유일한 치료
3) 구리 제한 식이: 초콜릿, 땅콩, 간, 버섯, 어패류 등을 회피
윌슨병 정리 | |
병태생리 | • ATP7B 돌연변이 → ceruloplasmin의 형태로 구리가 배설되지 못하고 간/뇌/눈에 축적 |
임상양상 | • 간: 소화불량, 피로, 황달 등 |
진단 | • Ceruloplasmin↓, 24hr urine Cu↑ |
치료 | • 아연, trientine, D-penicillamine |
Harrison 22e, pp.3338-3340