황달과 고빌리루빈혈증

(1) RBC가 hemolysis되면 내부의 hemoglobin은 heme과 globin으로 분해되며, 이 중 heme이 bilirubin으로 전환

(2) 이러한 unconjugated bilirubin(불포합빌리루빈, 간접빌리루빈)은 혈중에서 albumin과 결합하여 존재함

(3) Unconjugated bilirubin이 hepatocyte에 uptake되면 UGT(UDP glucuronyl transferase)에 의해 conjugated bilirubin(포합빌리루빈, 직접빌리루빈)으로 전환

(4) Conjugated bilirubin은 담도계를 통해 소장으로 배출되며, 장내 세균에 의해 urobilinogen으로 환원

(5) 대부분의 urobilinogen은 대변으로 배출되어 대변이 노란색을 띠게 하지만, 일부는 간문맥으로 재흡수되고, 일부는 신장을 거쳐 소변으로 배설되어 노란색을 냄

* 참고로 직접/간접빌리루빈이라는 이름은 빌리루빈 검출을 위한 van den Bergh 반응에서 유래하였는데, conjugated bilirubin(=직접빌리루빈)은 이 반응의 시약과 직접 반응할 수 있지만 unconjugated bilirubin(=간접빌리루빈)은 그렇지 않기 때문이다.

(1) Carotenoderma: 과도한 과일/야채(당근, 오렌지 등) 섭취 → 카로틴 축적 → 노란 피부

• 손바닥, 발바닥, 이마, nasolabial fold에 노란색이 집중됨 / 공막은 정상 (↔ 황달: 전신의 피부가 비교적 균일하게 노란색)

(2) Quinacrine 복용 (말라리아약)

(3) Phenol에 대한 노출

(1) 가려움증(pruritus): 전신적으로 나타남

(2) 진한 소변색: Direct hyperbilirubinemia의 경우 urobilinogen의 소변 배설로 인해 발생

• Indirect hyperbilirubinemia에서는 발생하지 않음

* 실제 임상에서 환자들이 혈뇨로 착각하는 경우도 많다.

(1) 빌리루빈 단독 상승

① 직접고빌리루빈혈증

• 유전성 질환: Rotor 증후군, Dubin-Johnson 증후군

② 간접고빌리루빈혈증

• 유전성 질환: Gilbert 증후군, Crigler-Najjar 증후군

• 용혈성 질환: Spherocytosis, MAHA 등

• 기타: 조혈과정의 문제, 대량수혈, 약물(rifampicin, probenecid, ribavirin 등)

(2) 빌리루빈 상승 + 다른 간기능검사 이상 동반

① Hepatocellular pattern (AST/ALT가 주로 상승)

• 급성 간염: 바이러스성, 독성/약인성, 자가면역성 등

• 만성 간염: 바이러스성, 알코올성, 윌슨병 등

• 간경변

② Cholestatic pattern (ALP가 주로 상승)

• 간 질환: 바이러스성/알코올성/독성 간염, PBC/PSC, GVHD 등

• 담관 폐쇄: 암(담관암, 담낭암, 췌장암 등), 양성질환(담관담석증, 수술 후 biliary stricture, Mirrizzi 증후군 등)

• 기타: 패혈증, 울혈성 간병증, 기생충 감염 등

(1) 개요

① 역학: 유병률 높음(최대 8%), 남 > 여(1.5~7배)

② 병태생리: UGT의 낮은 활성도로 인해 bilirubin conjugation이 원활하지 않음 → indirect hyperbilirubinemia

(2) 임상양상: 황달

• 평소에는 무증상 → 금식, 음주, 질병, 스트레스 등에 의해 악화

(3) 검사소견: Total bilirubin 2~6 mg/dL, direct bilirubin은 정상 범위

(4) 치료: 경과관찰

(1) 병태생리: UGT의 완전한 결핍 → 신생아 시기부터 심한 핵황달(kernicterus) & 신경학적 손상

(2) 검사소견: Total bilirubin 18~45 mg/dL

(3) 치료: 광선치료(phototherapy), 간이식

(1) 병태생리: UGT의 중증 감소 → 제1형보다는 덜 심각한 예후

(2) 검사소견: Total bilirubin 6~25 mg/dL

(3) 치료: Phenobarbital(UGT 활성을 증가시킴)