(1) Loop of Henle의 thick ascending limb의 이온통로 억제

ex) Na⁺/K⁺/2Cl^- channel(NKCC), K⁺ channel, Cl^- channel 등

(2) Loop of Henle의 Na⁺ 흡수 감소 → Na⁺ 의 distal delivery 증가

(3) Collecting duct에서 Na⁺가 대신 대량으로 흡수되며 K⁺ 분비도 증가 → hypoK

(4) Hypovolemia 등에 의해서 aldosterone의 과분비 등 → metabolic alkalosis 발생

(5) 또한, loop of Henle에서 Na⁺ 흡수로 인한 electrical gradient가 생성되지 않아 Ca²⁺의 흡수 감소 → hypercalciuria

(1) 다뇨, 다음

* Na⁺가 loop of Henle에서 흡수되지 않으면 loop of Henle의 주된 기능 중 하나인 countercurrent multiplication이 작동하지 않고, medulla의 interstitium이 충분히 고농도 상태가 되지 않는다. Medulla의 interstitium이 고농도여야만 추후 collecting duct에서 ADH가 작용했을 때 수분 흡수가 활발히 발생할 수 있다. 따라서 Bartter 증후군에서는 수분 흡수가 불충분해지므로 다뇨, 다음이 발생한다. Loop diuretics가 thiazide에 비해 이뇨 효과가 강한 이유도 이와 동일하다. Thiazide의 작용 부위인 distal tubule은 loop of Henle와 달리 medulla가 아니라 cortex에 위치하므로, medulla의 interstitium의 농도에 영향을 주지 않기 때문이다.

(2) 심한 전신 증상: 저혈압, 다한증, 요로결석, 근력저하, 저림, 성장지연 등

(1) HypoK, metabolic alkalosis: Collecting duct에서의 K⁺, H⁺ 분비 증가에 의해 발생

(2) Hypercalciuria: Ca²⁺ 흡수 감소 → 요로결석 호발

(3) HypoMg: Hypercalciuria와 동일한 이유로 발생

(1) Distal tubule의 Na⁺/Cl^- channel(NCC) 억제

(2) Distal tubule의 Na⁺ 흡수 감소 → Na⁺ 의 distal delivery 증가 → Bartter's와 동일하게 hypoK, metabolic alkalosis

(3) 또한, distal tubule 세포 내 Na⁺ 농도가 감소해 basolateral Na⁺/Ca²⁺ 교환 증가 → hypocalciuria

(1) 근육통, 피로, 다뇨, 야간뇨

(2) 혈압은 상대적으로 정상 (이뇨 효과가 Bartter's에 비해 크지는 않음)

(3) Chondrocalcinosis: 관절 연골에 비정상 칼슘 결정(CPPD) 침착

(1) HypoK, metabolic alkalosis: Collecting duct에서의 K⁺, H⁺ 분비 증가에 의해 발생

(2) Hypocalciuria (↔ Bartter's는 hypercalciuria)

* Bartter's의 hypercalciuria와 Gitelman's의 hypocalciuria를 구분하는 기준이 명확하지는 않으나, 대략 urine Ca²⁺/Cr ratio < 70 mg/gCr(= 0.2 mmol/mmolCr) 정도이다.

(1) Collecting duct의 Na⁺ channel(ENaC) 과활성화

(2) Na⁺의 재흡수가 비정상적으로 증가 → K⁺ 분비도 따라서 증가 → hypoK

(3) HypoK, H⁺/K⁺ exchange 증가에 의해 H⁺ 분비 증가 → metabolic alkalosis

(1) HTN, hypoK, metabolic alkalosis

(2) Hyporeninemic hypoaldosteronism: 고혈압에 대한 보상으로 renin, aldosterone은 감소

(1) Direct ENaC inhibitor: Amiloride, triamterene (aldosterone antagonist인 spironolactone에는 반응하지 않음)

(2) 염분 제한