항우울제
: Antidepressant
항우울제는 우울장애의 중요한 일차 치료 약물인 동시에 불안장애, 강박장애 등 다양한 정신과적 질환에서 사용된다. 국시에서는 항우울제의 부작용에 관한 문제가 출제된다. 항우울제에는 매우 여러 가지 종류가 있고, 각 성분명이 어떤 종류(특히 SSRI, SNRI, TCA)에 속하는지를 잘 알고 있어야 한다.
참고 단원 목록: 우울장애 / 외상 및 스트레스 관련 장애 / 섭식장애 / 불안장애 / 강박 및 관련 장애
1. 항우울제의 사용
1) 치료 반응
① 2주가 경과한 후에 관찰됨 (신경전달계의 화학적 변화가 필요하기 때문)
② 두 종류 이상의 6~8주간 치료에도 반응 X → 순응도/용량/치료 기간 확인
2) 항우울제 간 우울장애의 아형에 따라 효능은 조금씩 다르지만 주요우울장애의 치료에 대한 효능 차이는 없음
2. 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressant, TCA)
1) 작용기전
(1) 5-HT, NE 재흡수 차단
(2) 히스타민, 무스카린, 아세틸콜린 수용체도 차단
2) 고전적 TCA
(1) Imipramine: 진정작용이 강함, 야뇨증에 효과
(2) Amitriptyline: 항콜린성 부작용이 큼
(3) Doxepin: 강한 진정작용
(4) 기타: Nortriptyline, protriptyline, desipramine 등
3) 새로운 TCA
(1) Clomipramine: 재흡수 억제 효과 큼 (강박장애에 사용)
(2) Amoxapine: Dopamine 차단 작용 → 정신병적 우울증에 효과
4) 적응증: 주요우울장애, 통증을 호소하는 질환, 정신신체장애
5) 부작용
(1) 항히스타민 효과: 진정, 식욕증가
(2) 항콜린성 효과: 입마름, 변비, 배뇨장애
(3) 기타: 심장독성, 발기부전
3. 선택적 세로토닌 재흡수 차단제(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)
1) 작용기전: 세로토닌(5-HT)의 재흡수 억제 → 시냅스 내 세로토닌 농도 상승
(1) NE 재흡수 억제는 비교적 영향 X
(2) 무스카린, 히스타민, α1 수용체 거의 차단하지 않음
2) 종류
(1) Fluoxetine: 젊은 환자에 좋음(에너지 증가 효과, 식욕 저하, 항거식)
(2) Sertraline: 고령 환자에 좋음(sedation 적고, 내과적 부작용 적음)
(3) Escitalopram: 순응도 좋음(가장 5-HT 선택적)
(4) Paroxetine: 불안장애에 좋음
(5) Fluvoxamine
3) 장점
(1) 부작용이 적음 → 순응도 좋음
(2) 하루 한 번 복용 가능 (긴 반감기)
4) 적응증: 우울장애, 강박장애, 섭식장애, 공황장애, 외상후 스트레스장애, 월경전불쾌장애, 사회불안장애
5) 부작용: 다른 약물 군에 비해 적은 편
(1) GI 증상이 가장 많음
(2) 성기능 장애: Bupropion으로 교체, sildenafil 추가
(3) Serotonin 증후군
① 두 가지 이상의 세로토닌성 항우울제를 병용 하는 경우
② 고열, 빈맥, 정신착란, 불안, 근육경련 → 대증적 치료
(4) SSRI 중단 증후군
① 짧은 반감기의 SSRI를 장기간 사용하다 중단 하는 경우 발생
② 우울증상 악화, 발한, 감각이상, 두통, 불면 → 3주 이내 호전
4. 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor, SNRI)
1) 작용기전: 세로토닌, NE 재흡수 차단
2) 종류
(1) Venlafaxine: 고혈압 시 사용 주의
(2) Duloxetine: 노인성 우울증, 당뇨병성 말초 신경병증에 사용
(3) Milnacipran: Depression보다는 fibromyalgia에 주로 사용
5. 노르에피네프린-도파민 재흡수 억제제(norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor, NDRI)
1) 작용기전
(1) NE 재흡수 억제 → 주된 항우울 효과
(2) 도파민 재흡수 억제 → 중추신경계자극 + 미미한 항우울
2) 종류: Bupropion (우울장애, 계절성 우울장애)
3) 특징
(1) 성기능 저하 위험 적음
(2) 금연치료, ADHD 등에 효과
(3) 약간 체중 감소, 진정효과 거의 없음
(4) 뇌전증 유발 가능성: 뇌전증 과거력, anorexia/bulimia nervosa 있는 경우 금기
* 성기능 보존, 금연, 체중감소 등 현대인이 좋아할 만한 요소를 많이 갖고 있기 때문에 자주 처방되고, 관련 문제도 많이 등장하는 편이다.
6. 노르아드레날린성 선택적 세로토닌 항우울제(noradrenergic and specific serotonergic antidepressant, NaSSA)
1) 작용기전
(1) 세로토닌 신경말단 α2 수용체 차단 → 세로토닌 방출 증가
(2) 노르에피네프린 신경말단 자가수용체 차단 → 노르에피네프린 방출 증가
2) 종류: Mirtazapine
• 강력한 항히스타민 작용 → 체중 증가 & 진정 → 식욕부진, 불안 환자에 좋음
7. 세로토닌 길항제 및 재흡수 억제제(serotonin antagonist/reuptake inhibitor, SARI)
1) 작용기전: 5HT-2 수용체 차단 및 세로토닌 재흡수 차단
2) 종류: Trazodone, nefazodone
3) 특징
(1) 5HT-2 수용체 강하게 차단 → 강한 진정 → 불면증 환자에 좋음
(2) 혈압강하제, MAOi 와 병용 금지
8. 기타 항우울제
1) 단가아민 산화효소 억제제(monoamine oxidase inhibitor, MAOi)
(1) 작용기전: 5-HT, NE, dopamine 등 생체 아민 분해 차단
(2) 종류: Moclobemide, phenelzine, isocarboxazid 등
(3) 적응증: 비정형 우울장애
(4) 부작용: 티라민 함유 음식(치즈, 와인) 섭취 → 고혈압
* 우리나라에서는 MAOi를 사용하지 않는다.
2) 멜라토닌 수용체 효현제(melatonin agonist)
(1) 작용기전: 5-HT2C 수용체 차단 및 멜라토닌1~2 수용체 효현
(2) 종류: Agomelatine
(3) 특징: 수면장애 개선 효과, 불안 증상에 효과, 성기능 부작용 거의 없음
3) 세로토닌 조절제(serotonin modulator)
(1) 작용기전: Serotonin receptor에 대한 일부 활성화, 일부 차단 기능
(2) 종류: Vortioxetine, vilazodone
(3) 특징: 인지기능 개선에 효과
(4) 부작용
① α1 수용체 차단 → 기립성 저혈압
② 진정, 구갈, 불면, 체중 증가, 부종, 성기능 저하
4) 세로토닌 재흡수 증강제(serotonin reuptake enhancer): Tianeptine / 노인성 우울장애, 인지기능 개선에 효과
항우울제 정리 | ||
계열 | 약물명 | 부작용/특징 |
TCA | Imipramine, amitriptyline, doxepin | • Imipramine: 야뇨증에 사용 |
SSRI | Fluoxetine, sertraline, escitalopram, paroxetine, fluvoxamine | • 상대적으로 적은 부작용 (성기능장애, GI Sx 등) |
SNRI | Venlafaxine, duloxetine | • 두통, 성기능장애, 오심 |
NDRI | Bupropion | • 성기능 부작용 없음 • 금연 효과 • 체중감소 효과 • 경련 유발 가능성 상승 |
NaSSA | Mirtazapine | • 체중증가 효과 • 항불안 효과 |
SARI | Trazodone, nefazodone | • 강한 진정 → 불면증 환자에 좋음 |
MAOi | Moclobemide | • 식욕부진, 불면 |
Melatonin agonist | Agomelatine | • 수면장애 개선 효과 • 성기능 부작용 드뭄 |
Serotonin modulator | Vortioxetine, vilazodone | • 인지기능 개선 효과 |
Serotonin reuptake enhancer | Tianeptine | |
Kaplan & Sadock 12e, Ch.21.2
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