종양의 치료
이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.
본 내용을 통해 항암제의 종류, 세포독성항암제의 부작용 및 치료, 암성통증의 치료 등에 대한 개괄적인 내용을 공부해본다. 항암제에 대한 이해를 바탕으로 각 암종별 치료의 세부적인 내용을 잘 이해할 수 있을 것이며, 암성통증도 드물게 국시에 출제되므로 한 번 보고 가도록 하자.
1. 각 암종별 curability
CTx로 완치 | CTx+RTx로 완치 | 수술 + CTx로 완치 | Stem cell support + 고용량 CTx로 완치 |
• 급성 백혈병 • 특정 림프종 • SCLC • Ovarian carcinoma • Germ cell tumor • GTN • Wilms’ tumor, 몇몇 소아 sarcoma | • SCLC/NSCLC • 항문 편평세포암 • 유방암 • 자궁경부암 • 두경부 편평세포암 | • 대장암 • 유방암 • Soft tissue sarcoma • Osteogenic sarcoma | • Multiple myeloma • 재발한 혈액암 |
2. 세포독성항암제(cytotoxic chemotherapy)
1) 특징: 비정상적으로 빠른 암세포의 유전자 합성 & 세포분열 억제 → apoptosis 유도
2) 단점: Low selectivity → 골수, 모낭, 점막 등 증식이 활발한 정상세포까지 공격
3) 종류
작용 위치 | 세포 주기 | 작용 기전 | 항암제 예시 |
DNA 합성 | S기 | Antimetabolites | Cytarabine, methotrexate, 5-FU, gemcitabine, pemetrexed |
DNA 전사 및 복제 | G1,S,G2기 | Topoisomerase inhibitor | Adriamycin, doxorubicin, etoposide, anthracyclines |
DNA | 무관 | Alkylating agents | Mitomycin-C, dacarbazine, procarbazine, cyclophosphamide |
Platinum complex | Cisplatin, carboplatin | ||
세포 분열 | M기 | Spindle poisons | Taxanes, vinca alkaloids (vinblastine, vincristine, vinorelbine) |
4) 부작용
(1) 분류
① Acute: 구토, 알레르기반응 등 (몇 시간 ~ 하루 내 발생)
② Short-term: Hair/skin/mucus 손상, 설사, 간/신독성, neutropenia (완화/호전 반복)
③ Cumulative toxicity: 심장/신경/생식샘 독성 (치료 종료 중 회복이 어려움)
(2) 항암제 유발 오심/구토
① 유발 약물: Cisplatin, cyclophosphamide, doxorubicin, cytarabine 등
* Bleomycin, etoposide, 5-FU, gemcitabine 등은 상대적으로 적게 일으킨다.
② 위험인자: 구토 과거력, 젊은 여성 등
③ 항구토치료(antiemesis): 5-HT3 serotonin antagonist(ondansetron 등)
* 심할 경우 aprepitant, dexamethasone 추가등
(3) 골수억제(myelosuppression)
① 일반적인 경우 1~2주 후 최저치 → 2~4주에 한 번씩 처방
② Cisplatin, bleomycin, vincristine 등은 거의 일으키지 않음
(4) Peripheral neuropathy
① 증상: 손/발저림, 장 마비 등
② 유발 약물: Cisplatin, taxanes, vinca alkaloids 등
③ 치료: 후유증이 남을 수 있으므로 감량 필요
(5) 기타
① 눈/코/입마름(mucositis): 5-FU, MTX에서 심함
② 탈모(alopecia): Doxorubicin, cyclophosphamide 등에서 심함 (폐암/유방암)
* 5-FU, cisplatin은 상대적으로 적게 일으킨다. (대장암)
③ 생식샘 독성: Cyclophosphamide 등에서 심함 (유방암 CTx 중 폐경 가능성)
3. 표적항암제
1) 특징: 암세포 증식 과정의 특정 표적 인자를 찾아 선택적 공격 → 암의 진행 억제 (사멸 X)
2) 단점: 해당 유전자 변형으로 내성 발생 가능특징
3) 종류: 대표적인 small molecule과 mAb의 비교
분류 | Small molecule | Monoclonal antibody |
이름 | -nib | -mab |
크기 | 작음 (경구투여 가능) | 큼 (주사투여만 가능) |
표적 단백질 수 | Target domain이 포함된 여러 단백질 | 단백질 1개 (조금만 달라져도 Ab 결합 불가) |
기타 특징 | ① CTx 저항성 가진 암에서 효과 ② 유전자 돌연변이 특성에 따라 치료 효과 달라짐 ③ 억제하는 단백질에 따라 다양한 부작용 ④ 일반 항암제와의 synergy X | ① 면역반응 유발, 세포사멸 촉진 ② 약제운반체로 개발 가능 ③ 다른 종(쥐)에서 합성되어 이로 인한 부작용 발생 ④ 일반 항암제와의 synergy(상승작용) |
예시 약물 | Imatinib (Gleevec) | Trastuzumab (Herceptin) Cetuximab (Erbitux) |
* 위 둘 이외에 apoptosis inducing drugs, cancer vaccine, angiogenic inhibitor 존재
4) 예시
(1) Imatinib (Gleevec)
① Target: BCR-ABL 단백질
② 기전: BCR-ABL protein의 ATP binding site에 붙어 암세포의 성장 저해
③ Target 암종: CML, GIST(gastrointestinal stromal tumor)
(2) Trastuzumab (Herceptin)
① Target: HER2 = ErbB2 = EGFR2
② 기전: 과발현된 HER2 receptor에 결합해 신호 전달을 억제
③ Target 암종: HER2(+) 유방암(adj. CTx, 4기에서도 효과)
(3) Cetuximab (Erbitux)
① Target: EGFR
② 기전: EGFR 수용체에 결합하여 RAS를 통한 down signaling을 억제
* Ras wild type인 암에서만 사용 가능하며, ras mutation (+)이면 불가
③ Target 암종: 대장암
(4) Bevacizumab (Avastin)
① Target: VEGF
② 기전: 혈관생성 억제 (종양 전이 및 성장 억제)
4. 면역항암치료제
1) 정의: 암세포가 면역세포를 공격하는 경로를 막거나, 면역세포 자체를 더 강하게 만들어 면역세포가 암세포를 공격하도록 돕는 역할
2) 특징
(1) 약을 끊어도 효과가 지속되며, 환자가 장기 생존한다는 특징
(2) 나이가 많다고 효과가 더 떨어지거나 독성이 더 강해지는 것은 아님
3) 단점: 자가면역질환과 유사한 immune-related adverse events(irAEs) 발생 가능
4) 종류
종류 | 작용 기전 | 약제 이름 |
Anti-CTLA-4 | T 세포가 APC 표면의 종양 항원 인지 ↑ (CTLA-4: T 세포 표면) | Ipilimumab |
Anti-PD-1 | T 세포의 종양 파괴↑ (PD-1: T 세포 표면) | Nivolumab |
Pembrolizumab | ||
Anti-PD-L1 | T 세포의 종양 파괴↑ (PD-L1: APC, 종양 표면) | Durvalumab |
Avelumab | ||
Atezolizumab |
* APC: Antigen presenting cell
5. 암성 통증 및 치료
1) 암성 통증
(1) 종류
① Nociceptive: Pain receptor에 의해 정상적으로 전달되는 통증
② Neuropathic: 신경손상 자체에 의해 발생하는 통증
• 타는 듯한, 전기가 찌르는 듯한 통증이 나타남
(2) Pain scale
① NRS ≥ 3/10점 → 의미 있는 통증
② ≥ 5/10점 → 일상생활에 지장
2) 진통제 종류
(1) Weak opioid: Tramadol, codeine 등
(2) Strong opioid: Morphine, oxycodone, fentanyl, buprenorphine 등
(3) Opioid 부작용: 변비, 오심/구토, 호흡부전 등
3) 투약 방법 (3단계 치료)
(1) Mild~moderate: Non-opioid(acetaminophen, NSAIDs 등) ± 보조제
(2) 통증 지속/증가: Weak opioid ± non-opioid ± 보조제
(3) 통증 moderate~severe: Strong opioid ± non-opioid ± 보조제
* Weak opioid 투여시 opioid receptor 자리를 차지해 strong opioid를 투여해도 효과가 생기기 어렵기 때문에 weak opioid를 완전히 끊고 strong opioid를 시작해야 한다.
4) Breakthrough pain: 진통제 사용에도 불구하고 발생하는 통증
(1) 기존에 주기적으로 들어가는 진통제는 해당 용량 유지
(2) Bolus로 투여할 수 있는 진통제를 일시적으로 투여
(3) 위 (2)의 횟수가 많아지면 주기적으로 들어가는 진통제의 증량 고려
Harrison 21e, pp.91-99, 529-555