(1) 정의: 형질세포(plasma cell)의 비정상적 증식에 의해 생기는 병적 상태

(2) 단클론성 감마병증(monoclonal gammopathy): 형질세포 하나의 clonal 증식으로 인해 한 종류의 immunoglobulin만 생성 → 일부(1%)가 MM으로 진행

(1) 골수의 정상 조혈모세포 침범 → 정상 적혈구/백혈구/혈소판 생성장애 → 빈혈/감염/출혈 증상

(2) 암세포의 osteoclast 활성화 → 뼈 파괴 & Ca²⁺ 유리 → hypercalcemia 유발

(3) Hypercalcemia로 인한 신장 증상, 신경 증상 발생

(1) 주호소

① 뼈 통증: Plasma cell에 의한 osteoclast 활성화에 의해 발생

• 주로 척추, 고관절, 갈비뼈

② 빈혈: 정상 RBC 조혈과정에 장애 → 어지러움, 피로 등의 증상

③ 부종: HyperCa에 의한 신기능 악화 → fluid retention & 부종 발생

(2) 잦은 감염: 특히 S. pneumoniae, S. aureus 등 encapsulated organism에 취약 → 폐렴, UTI 호발

(3) 신경학적 증상: 척추 압박골절에 의한 압박 or hypercalcemia 등에 의한 손상

• 마비, 저림, 배뇨장애 등

(1) 혈액검사

① Total protein 상승: Albumin에 비해 지나치게 높은 총단백질 수치

② Hypercalcemia: 변비, 경련, 의식저하 등 유발

③ 빈혈, 혈소판감소증: 정상 조혈모세포 침범으로 인해 발생

④ BUN/Cr 상승: Hypercalcemia, amyloidosis 등에 의한 tubular damage

⑤ Hypogammaglobulinemia: 증식성 Ig를 제외하면 정상 Ig 수치가 낮음

(2) 소변검사: 단백뇨 관찰

(3) X-ray: 뼈의 lytic lesion (punched-out lesion)

* Bone scan은 osteoblast activity를 보기 때문에 병태생리가 osteoclast 위주인 MM 진단에는 부적합하다.

(4) PB smear: Rouleaux formation (적혈구가 동전꾸러미처럼 배열된 양상)

C: HyperCa / R: Renal failure / A: Anemia / B: Bone lytic lesion

(1) 단백질 전기영동(electrophoresis): M protein / γ region(Ig)의 상승 관찰

① 혈액 / 24시간 소변 단백질 전기영동 동시에 시행

② Immunoelectrophoresis(IEP)로 확진

(2) 골수 흡인검사: 골수 plasma cell이 양 확인 (> 10%일 경우 유의미)

• 핵이 한쪽에 치우쳐 있고, 핵 내부에 cart-wheel appearance를 보이는 plasma cell들

(3) β₂-microglobulin: 진단보다는 예후 예측에 사용 (single most powerful predictor)

(4) 전기영동이나 BM 소견도 중요하지만, 반드시 CRAB 임상증상이 있어야 MM으로 진단 가능

* CRAB이 없을 경우 BM plasma cell %, M protein 농도에 따라 MGUS(monoclonal gammopathy of undetermined significance)나 SMM(smoldering MM)으로 진단한다.

(1) 자가조혈모세포이식(autologous stem cell transplantation, ASCT)

① 대상자: 70세 이하, 정상 심폐기능 (대상자가 아닐 경우 항암치료만 시행)

② 방법: 정상 골수 확보 → melphalan으로 골수세포 전부 제거 → ASCT → 항암제 유지치료

(2) Supportive care: 임상증상에 따라 대증치료

(1) Myeloid 계통의 줄기세포의 clonal 증식에 의한 질환

(2) JAK2 V617F 변이 → 특별한 생리적 자극 없이도 RBC, 과립구, PLT 등 과증식

(3) 과도한 Hct와 PLT 수치로 인해 thrombosis 형성 위험 높아짐

(4) 과도한 RBC가 spleen에서 제거되며 splenomegaly 발생

(5) 경과에 따라 2차 혈액질환(secondary leukemia, secondary myelofibrosis, AML)으로 진행 가능

(1) 주호소: 붉은 피부, 가려움증(pruritus), 복부덩이(splenomegaly)

(2) 심한 경우 피부통증, 체중감소, 야간발한, bone pain 등

(3) Thrombosis가 잘 생겨 뇌졸중 등의 병력 가능

(1) Hb ≥ 16.0~16.5 g/dL

(2) Hct ≥ 48~49%

(1) Hypoxia, heavy smoking 등 2차적 원인에 의해 EPO 분비 증가

(2) EPO 상승 관찰되면 치료는 원인 제거 (금연 등)

(1) 사혈(phlebotomy): 1^st line

(2) Ruxolitinib: JAK1/2 inhibitor / 조절되지 않을 경우 시도 가능

(3) 항응고제: 혈전 발생했을 경우

(1) 개요

① 분류: PV와 같은 MPN 안에 속하는 질환

② 병태생리: 조혈모세포 clonal 증식으로 혈소판 과생성

• JAK2 V617F (50%), MPL, CALR mutation 동반

(2) 임상양상

(1) 혈전증: 색전, 말초혈관 기능이상, DVT 호발

(2) 출혈: 혈소판 너무 증가하면 오히려 기능이 저하됨

(3) Splenomegaly, 쇠약감, 저림 등

(3) 검사소견

① PLT > 450,000/mm³

② 골수생검: Megakaryocyte 계열 증식이 main

③ 유전자검사: JAK2, CALR, or MPL mutation

(4) 치료: 예후가 좋아 생존율이 일반인과 차이 없음

(1) 되도록 경과관찰 → “do no harm”

(2) TIA/뇌졸중 예방 위해 hydroxyurea + aspirin 가능

(1) 개요

① 분류: PV, ET와 같은 MPN 안에 속하는 질환

② 병태생리: PV와 ET가 진행 → PMF가 되어 골수 섬유화, 골수외 조혈작용 등 발생

(2) 임상양상

① 간비비대: 골수외 조혈작용으로 인해 발생

② 빈혈, 피로, bone pain 등

③ B symptoms

(3) 검사소견

① PB smear: Leukoerythroblastosis - teardrop cell, nucleated RBC 보임

② 골수생검: 섬유화로 인한 reticulin 염색

(4) 치료

① 빈혈 치료: 스테로이드, EPO, 수혈 등

② Splenomegaly 치료: Ruxolitinib(JAK2 inhibitor), hydroxyurea 등

③ Allogeneic HSCT: 완치 목적 / 단, 환자가 이식을 견딜만큼 젊어야 함

(1) 정의: BM failure에 의한 cytopenia + AML로 이행의 high risk를 가진 혈액질환군

(2) 특징: Ineffective hematopoiesis, hypercellular BM

(1) 빈혈: 어지러움, 피곤함, 숨참 등

(2) 백혈구감소증(leukopenia): 감염 등

(3) 혈소판감소증(thrombocytopenia): 멍듦, 출혈

(1) CBC / PB smear: Cytopenia, PB blast 비율 증가

(2) 골수생검: Dysplastic BM, BM blast 비율 증가

(3) Iron staining: Ringed sideroblast 확인

(4) 염색체 검사: 5q deletion 등

(1) 저위험군: 경과관찰 / 증상 있을 시 EPO, 면역억제, 유전자 표적치료(azacitidine 등)

(2) 고위험군: 조혈모세포 이식(유일한 완치치료), 유전자 표적치료 등