철결핍빈혈

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: Iron deficiency anemia, IDA

국시에서 microcytic hypochromic anemia는 대부분 IDA이다. 하지만 최근에는 thalassemiaanemia of chronic disease를 감별하는 것이 중요해졌다. 빈혈 문제에서만 주어지는 철 관련 lab이 생소할 수 있지만 각자의 의미를 잘 이해하고 IDA에 맞는 lab 소견을 찾아내는 것이 중요하다.

참고: 빈혈의 분류, 소적혈구빈혈의 비교

1. 철(iron)

1) 기능: RBC를 구성하여 산소를 운반

2) 섭취

(1) 하루 필요량: 하루 16~20mg 필요

• 매일 전체 RBC 2L 중 0.8 ~ 1.0%가 turnover되고, RBC 1mL당 철 1 mg 필요

(2) 충당 방법

① 음식물 통해 보충: 남자는 1 mg/day, 임산부는 1.4 mg/day

② 대부분에 해당하는 나머지는 파괴된 RBC를 재활용

3) 흡수

(1) 흡수 위치: Proximal small intestine

① 필요 조건: 산성 환경

• 철이 소장 상피세포로 흡수가 되기 위해서는 Fe2+로 환원이 되어야 하는데, 그때 필요한 것이 산성환경 (pH < 3)

• 또한 금속이 세포내로 유입될 때 지나는 transporter에 proton이 필요

따라서 위산이 충분해야 함 = 철분제는 공복에 섭취

② 방해 요소

위 절제술: 위산↓ → 철분흡수↓

소장 절제술: 철분이 흡수될 곳↓ → 철분흡수↓

(2) 상피세포 통과: Food iron은 헴철과 비헴철로 나뉨

① 헴철(1/3): 흡수 시 특별한 산성환경이 필요하지 않음

② 비헴철(2/3): Fe2+가 되려면 산성환경이 필요함

• 흡수에 도움: 비타민 C (Fe2+로의 환원에 도움)

• 흡수에 방해: 칼슘, 아연(Fe2+와 경쟁), 겨, 탄닌, 녹말

(3) 혈류

① Transferrin과 결합하여 이동

② 대부분은 골수에서 조혈작용에 쓰이고 남는 것은 liver에 저장

③ 간의 항상성 유지: Hepcidin 생성하여 철분이 유입되는 transporter 막음

4) 소실: 1~2 mg/day → 음식물 통한 섭취량과 동일

(1) Mucosal damage (bleeding)

(2) Menstruation

2. 철 대사 관련 lab 항목

1) 혈청 철(serum iron, SI): Transferrin과 결합해있는 혈액 내 철의 양

* 일반적인 IDA: 감소

2) 총철결합능(total iron binding capacity, TIBC): 혈액 내 transferrin에 대한 간접적 지표

(1) 의미: 혈액 내 transferrin이 결합할 수 있는 철의 총량

* Transferrin 1분자당 철 2분자가 결합할 수 있으므로 TIBC = 2 × transferrin 분자 수

(2) 수식: TIBC = UIBC(unsaturated iron binding capacity) + SI(serum iron)

* 일반적인 IDA: 체내 저장철 부족 → 있는 철을 최대한 이용하기 위해 transferrin 농도 증가 → TIBC↑

3) 페리틴(ferritin): 체내 저장철(iron store)의 양에 대한 간접적 지표

(1) Ferritin이 많을 경우 저장철이 많으며, 반대로 적을 경우 부족함

(2) 주의사항: Acute phase protein의 한 종류이기 때문에 IDA와 상관없이 염증/감염이 있을 경우 증가 가능

* 일반적인 IDA: 체내 저장철 부족 → ferritin↓

4) 트랜스페린 포화도(transferrin saturation)

(1) 정의: SI/TIBC × 100

(2) ACD와 ACD+IDA를 감별할 때 주로 사용됨

3. IDA 개요

1) 정의: Total body iron content가 정상보다 감소하여 발생한 빈혈

2) 원인

(1) 섭취량 감소

① Iron 섭취 부족

② 장 질환, 만성 염증

③ 수술: 위절제술, 소장절제술

(2) Loss 증가 (m/c)

만성적 출혈: 성인의 경우 GI bleeding이 대표적

* 급성 출혈도 반복되면 IDA로 이어질 수 있음

월경

③ 기타: 헌혈, 사혈치료(polycythemia vera 등)

(3) 요구량 증가: 급격한 성장, 임신, erythropoietin therapy

3) 병태생리: Ferritin 감소가 먼저 발생한 후 PBS에서 microcytic hypochromic RBC가 관찰됨

(1) Negative iron balance(stage 1): Iron loss > intake → 가장 먼저 저장철 감소

Ferritin 감소 (< 20 ng/mL)

② Marrow iron storage 감소

TIBC 증가: 있는 철을 최대한 이용하기 위해 transferrin 농도 증가

(2) Iron deficient erythropoiesis(stage 2): 저장철이 부족해져 혈중 철 농도도 감소

혈청 철(serum iron) 감소 (< 50 µg)

Transferrin saturation 감소 (< 20 %)

③ 기타: Transferrin 증가, RBC protoporphyrin 증가, erythropoiesis 손상

(3) Iron deficiency anemia(stage 3): 비로소 실제 RBC에 변형 발생

Microcytic & hypochromic RBC

MCV↓, MCH↓, RDW

4. 임상양상 및 검사소견

1) 주호소: 피로, 운동 시 호흡곤란

2) 기타 증상 및 징후

(1) 스푼형 손톱(spoon-shaped nails): IDA뿐만 아니라 많은 질환에서 발견됨

(2) 구각염(angular cheilitis): 입꼬리 주변의 염증

(3) 위축성 설염(atrophic glossitis): 혀 표면이 매끈해지면서 통증이 발생

스푼형 손톱

구각염

위축성 설염

3) 혈액검사

* 위의 병태생리에서도 보았듯이 IDA의 진행 과정에 따라 차이가 있으나, 국시 문제에는 대개 다음과 같이 출제된다.

(1) CBC: Hb 감소, Hct 감소 (WBC, PLT 정상)

① RBC index: Microcytic hypochromic anemia 소견

MCV(평균적혈구용적) 감소 (정상 수치 = 80~99 fL)

MCH(평균적혈구혈색소) 감소

MCHC(평균적혈구혈색소농도) 감소

RDW(적혈구분포폭) 증가

Reticulocyte count / RPI: 감소(RBC 생성이 감소)

(2) 철 관련 검사

페리틴(ferritin) 감소

총철결합능(TIBC) 증가

혈청 철(serum iron) 감소

④ 트랜스페린 포화도(transferrin saturation) 감소

4) PB smear: Microcytic hypochromic RBC / central pallor가 큼

정상 PB smear (좌) / IDA PB smear (우)

5. 추가 진단적 검사

위장관 내시경

(1) IDA의 가장 흔한 원인은 만성 출혈: 그 원인을 찾아 교정해야 함

(2) 특히 폐경기 여성성인 남성위장관 출혈이 대부분 → 적극적 GI evaluation 필요

(3) 위식도내시경 / 대장내시경 시행

6. 치료

빈혈이 심하지 않더라도 치료 이전에 출혈 site 등의 원인을 반드시 먼저 찾아야 한다.

1) 경구 철분제

(1) 원칙적으로 경구 투여 (경구 투여 불가시 IM, IV도 가능)

(2) Ferrous sulfate tablet, 200 mg/day (3~4 stablet)

(3) 투여 기간: 2달 쯤 Hb 정상화, 저장철 회복은 3~6개월

(4) 부작용: GI symptoms (heartburn, 오심, 복통, 설사)

(5) Vit. C는 흡수에 도움 / 겨, 탄닌, 녹말은 흡수에 방해

2) 농축적혈구 수혈: 유증상 severe IDA가 있는 고령 환자가 아니라면 시행하지 않음

3) 치료에의 반응

(1) 증상 완화: 2~3일

(2) Reticulocyte 정상화: 4~7일, 10일에 peak 도달

(3) Hb 정상화: 2~4개월

(4) 저장철 복구: 수 개월 후

* 병태생리에서 악화되는 소견의 순서와 반대로 호전된다. 만약 호전이 잘 되지 않는 경우 다른 underlying bleeding, non-compliance(m/c)를 의심해야 한다.

Harrison 21e, pp.747-752

이미지: Angular cheilitis, normal PBS, IDA PBS