재생불량성 빈혈 | 의학 이론

혈액

재생불량성 빈혈

이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.

: Aplastic anemia, AA

빈혈 말고도 혈소판 감소로 인한 출혈 등의 증상을 호소할 수도 있으므로 주의해야 한다. 국시에 자주 출제되지는 않으나, AA의 hypocellular 골수 소견이 특징적이므로 당황하지 말고 풀 수 있도록 해야 한다. 환자의 중증도와 나이에 따라 치료가 달라지므로 주의해서 보아야 한다.

1. 개요

1) 정의: 골수의 기능부전(BM failure syndrome)으로 모든 혈구세포 생산에 장애를 받는 질환

2) 분류 및 원인

(1) Inherited AA: 소아에서 발생

① Fanconi anemia (아래 5. Fanconi anemia 참고)

② 기타: Dyskeratosis congenita, Shwachman-Diamond syndrome 등

(2) Acquired AA: 성인에서 발생

① Idiopathic: m/c

② 약물 / 방사선: Alkylating agents, antimetabolites(MTX) 등

③ 바이러스: EBV, 간염바이러스, parvovirus B19, HIV

④ 면역질환: 흉선종(thymoma), graft-versus-host disease(GVHD)

⑤ 기타: PNH, 임신 등

3) 병태생리

(1) 골수의 조혈모세포 손상 발생

① Direct injury: 약물, 방사선 등이 직접 손상 유발

② Immune destruction(idiopathic AA): CD8+ T cell이 활성화되어 IFN-γ, TNF 분비 → 조혈모세포 손상 유발

• 바이러스, thymoma, GVHD 등이 이차적으로 T cell을 활성화시키기도 함

(2) 따라서 골수에서 세포가 차지하는 비율(= BM cellularity)가 줄어듦 → hypocellular BM

(3) 조혈작용이 제대로 이루어지지 않아 pancytopenia 발생

• Anemia(Hb) + leukopenia(WBC) + thrombocytopenia(PLT)

2. 임상양상 및 검사소견

1) 주호소: 출혈 경향성 (PLT 감소로 인해 발생)

(1) 잦은 멍

(2) 잇몸출혈, 코피, 월경과다 등

2) 기타 증상 및 징후

(1) 빈혈: 피로, 운동 시 호흡곤란, 어지러움, 창백함 등

(2) 감염: WBC 감소, 특히 neutropenia로 인해 발생

(3) 출혈 징후: Petechiae/ecchymosis, 안저검사 상 망막출혈 등

3) CBC

(1) Pancytopenia: Hb, WBC, PLT 모두 감소

(2) Reticulocyte count: 감소 (RBC 생성 감소)

3. 진단

1) 골수생검(BM biopsy): 골수의 구조를 봐야 하기 때문에 aspiration이 아니라 biopsy를 시행해야 함

• 정상에 비해 cellularity가 줄어들고 fat으로 대체됨 → hypocellular BM, fatty BM

정상 BM (좌) / AA 환자 BM (우)

2) 진단기준

(1) Hb < 10 g/dL

(2) ANC < 1500/mm³

* ANC(absolute neutrophil count) = WBC count × neutrophil % (정상 ANC ≥ 2000/mm³)

(3) PLT < 50,000/mm³

3) 중등도 기준: Non-severe AA는 보존적 치료만 하기 때문에 중요함

(1) Severe AA: ① & (②~④ 중 2개 이상)

① BM cellularity < 25%

② Corrected reticulocyte < 1%

③ ANC < 500/mm³

④ PLT < 20,000/mm³

(2) Very severe AA: Severe AA 기준 + ANC < 200/mm³

4. 치료

1) 원인 제거: 원인 약제 중단, thymectomy, virus 치료 등

2) Non-severe AA: 보존적 치료 (수혈, 항생제 등)

(1) 빈혈 control: 농축적혈구 수혈 (Hb < 7 g/dL일 경우)

* 만성, 반복적 수혈로 iron overload가 심해지면 iron chelation 시행 (deferoxamine, deferasirox 등)

(2) 감염 control: 광범위 항생제 (감염이 반복될 경우 granulocyte 수혈)

(3) 출혈 control: 혈소판 수혈(< 10,000/mm³ or 활동성 출혈일 경우)

3) Severe AA: Definitive cure를 위해 치료

(1) < 40세 & HLA identical sibling 존재: Allogenic BMT

(2) > 40세 or HLA identical sibling 없음: 면역억제치료(①~③ 병용투여)

① 항흉선세포글로불린(antithymocyte globulin, ATG): T cell에 대한 Ab

② Cyclosporine A: T cell inhibition

③ Eltrombopag

* 위 ①~③을 삼중치료라고 부르기도 한다.

④ Methylprednisolone

⑤ 반응 없을 경우 가족 외 BMT 시도하거나 수혈 등 보존적 치료

* 나이가 어릴 때 BMT를 받을수록 GVHD 등의 부작용이 줄어든다.

5. Fanconi anemia

1) 정의 및 특징: 유전되며, 원인이 있는(inherited) aplastic anemia

(1) 선천성 기형 동반(75~80%)

(2) Cancer susceptibility 증가: Leukemia 등이 잘 발병

(3) 거의 항상 소아에서 발견

2) 진단: FANC gene analysis: 1^st line

3) 치료: Hematopoietic stem cell transplantation

Harrison 21e, pp.792-798