헤파린유도혈소판감소증

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: Heparin-induced thrombocytopenia, HIT

항응고제로 사용되는 heparin을 투여했지만 역설적으로 혈전과 혈소판감소증이 생기는 질환이며, iatrogenic하며 life-threatening할 수 있기에 임상적으로 중요한 질환이다. 최근 2020년 임종평에서 처치를 묻는 문제로 출제 되었고 2021년 국시에서는 HIT이 아닌 heparin의 부작용을 물어보았기 때문에 이 부분을 구별하는 법 위주로 공부하면 좋을 것이다.

1. 개요

PLT 감소, aPTT 상승, PT 정상

Thrombocytopenia 원인 중 ‘increased destruction’

1) 정의: 헤파린에 의해 역설적으로 혈전이 형성되며 혈소판 수치가 감소하는 질환

2) 병태생리

(1) Heparin 투여 → heparin & PF4(PLT factor 4) 결합 → heparin/PF4 complex 형성

(2) Heparin/PF4 complex에 IgG 결합 → IgG의 Fc region이 PLT의 Fc receptor와 결합

(3) PLT activation → PLT aggregation & thrombosis

(4) 해당 PLT이 비장에서 clearance → PLT 감소

2. 검사소견

1) PLT: Heparin/PF4 complex와 결합한 PLT이 clearance됨

2) aPTT: Heparin을 사용했으므로 당연히 증가 (출혈질환의 접근 및 진단 참고)

3) PT 정상

3. 진단

1) 특별한 진단기준 없음: 임상적으로 진단

(1) PLT < 50,000/mm3 or heparin 사용 이전에 비해 PLT 50% 이상 감소

(2) Heparin 사용 후 5~14일 사이에 발생

2) 추가 검사 (오랜 시간 & 낮은 특이도로 인해 드물게 사용)

(1) ELISA: PF4/polyanion complex을 항원으로 사용

(2) Serotonin release assay(SRA): PLT activation 평가

4. 치료

1) Heparin 즉시 중단

2) Anticoagulation: 투여하던 heparin의 대체 + HIT으로 인해 발생한 thrombosis 치료

(1) 대체 가능

① Direct thrombin inhibitor: Argatroban, bivalirudin

② Fondaparinux

③ NOAC/DOAC: Dabigatran, apixaban, edoxaban, rivaroxaban

(2) 대체 불가능

① LMWH, unfractionated heparin: Ab의 cross-reactivity 존재

② Warfarin: 갑작스럽게 단독투여시 protein C/S 고갈로 thrombosis 악화 가능

* PLT가 회복되기 전까지는 투여해서는 안된다.

Harrison 21e, p.906

ASH guideline, 2018