혈전성혈소판감소자반증
이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.
: Thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP
TTP와 HUS는 모두 혈전을 생성해(thrombotic) 혈소판이 소모되어 감소하는(thrombocytopenic) 질환이다. 또한 혈관 내 미세혈전에 의해 RBC들이 물리적으로 파괴되는 용혈성 빈혈(microangiopathic hemolytic anemia, MAHA) 양상을 나타낸다. 두 질환의 혈전 생성 기전이 다르기 때문에 치료도 달라지는 점을 눈여겨 보아야 한다.
1. 개요
PLT 감소, aPTT 정상, PT 정상
Thrombocytopenia 원인 중 ‘increased destruction - nonimmune’
Intravascular 용혈성 빈혈 - MAHA with thrombocytopenia
1) 병태생리: Primary hemostasis에 대한 내용은 출혈질환의 접근 및 진단 참고
(1) ADAMTS13: 정상적으로 vWF의 ultra-large multimer 형태를 자르는 protease
(2) ADAMTS13에 대한 자가항체 생성 or 활성도 감소 → vWF ultra-large multimer가 남아있게 됨
(3) 혈관 내 PLT aggregation & 혈전 형성 → PLT 소모(thrombocytopenia)
(4) 혈전에 의해
① Tissue ischemia, infarction 가능
② MAHA: 이동하던 RBC가 혈전에 의해 물리적으로 손상되어 용혈됨
2) 원인: Inherited 보다는 acquired가 흔함(임신, 감염, 약물 등)
2. 임상양상 및 검사소견
1) Pentad
(1) Thrombocytopenia: 1차지혈 장애 양상 (코피, 잇몸출혈 등)
(2) Microangiopathic hemolytic anemia (MAHA)
① 빈혈 증상: 피로, 운동 시 호흡곤란, 어지러움 등
② 용혈성 빈혈 양상: 황달, indirect bilirubin↑, LDH↑, haptoglobin↓
③ PB smear: Schistocyte (물리적 원인에 의해 깨진 RBC)
(3) Acute kidney injury: Thrombosis로 인한 kidney damage
• 핍뇨(oliguria), BUN/Cr↑
(4) Neurologic Sx: Thrombosis로 인한 brain damage
• 두통, 혼란, 경련, 의식저하
(5) Fever
2) 기타 혈액검사
(1) CBC: PLT↓
(2) aPTT, PT 정상
(3) ADAMTS13 activity < 10%
3. 치료
1) 혈장분리교환술(plasmapheresis) + steroid
(1) ADAMTS13 효소가 부족한 질환이므로 효소가 들어있는 혈장으로 교환
(2) 따라서 정상인의 신선동결혈장(fresh frozen plasma, FFP)이 필요함
2) 병용투여 고려: 특히 ADAMTS13의 낮은 수치가 확인된 경우
(1) Rituximab: Anti-CD20 mAb (급성기 치료 후 재발 예방용으로도 사용)
(2) Caplacizumab: Anti-vWF mAb
* 출혈질환이지만 혈전증도 중요한 요소이기 때문에 PLT aggregation에 중요한 역할을 하는 vWF를 억제하는 약물을 투여한다.
3) 금기: PLT 수혈, 항생제
4. TTP vs. HUS
분류 | TTP | Typical HUS |
임상양상 | <Pentad> MAHA, thrombocytopenia, AKI, neurologic Sx, fever | <Triad> MAHA, thrombocytopenia, AKI (+ 혈성 설사) |
원인 | ADAMTS13 효소의 이상 | E.coli O157:H7의 Shiga like toxin |
역학 | 성인 | 소아 |
특이 소견 | ADAMTS13 activity < 10% | 혈변, 대변배양(+) |
치료 | Plasmapheresis with FFP (ADAMTS13 함유) | 대증치료: 소아에서는 self-limited 혈액투석: AKI 발생시 |
금기 | PLT 수혈, 항생제는 금기 | |
비고 | 신경학적 증상 > 신부전 증상 | 신경학적 증상은 드묾 |
Harrison 21e, pp.907-908