심혈관계 약리

(1) 원인: 심근의 산소 요구량 > 관상동맥의 산소 공급량

(2) 치료

① 산소 요구량↓: 심박수↓, 심근 수축력↓, preload/afterload↓

• β-blocker, Ca²⁺ channel blocker, Organic nitrates

② 산소 공급량↑: 관상혈관 이완

• Ca²⁺ channel blocker

(3) 종류

① 안정협심증: 운동 등으로 인해 산소 수요량 증가 시 흉통

• 치료: nitroglycerin(short term), β-blocker(long term)

② 불안정협심증 & 급성 관상동맥 증후군 → 입원 치료

③ 변이협심증(variant angina): 신체 활동과 상관없이 협심증 증상

• 치료: CCB, Nitrate/ β-blocker X (∵혈관이 많이 좁아진 상태)

(1) β-adrenergic blocker: propranolol, metoprolol, bisoprolol

• 적응증: 안정협심증(first line), 협심증 동반 고혈압

• 금기증: 변이협심증, 천식

• 부작용: 저혈압, 심부전 악화, 서맥, 발기부전, 피로, 불면증

(2) Ca²⁺ channel blocker(CCB)

• 적응증: 안정협심증, 변이협심증

• DHP(nifedipine, amlodipine) 부작용: 부종, 반사성 빈맥

• non-DHP(verapamil, diltiazem) 부작용: 서맥, 심부전(HFrEF에서 금기)

(3) Organic nitrates: nitroglycerin, isosorbite mononitrate

• 기전: Nitrite↑ → Nitric oxide↑ → cGMP↑ → Myosin light chain 탈인산화↑ → 혈관 평활근 이완

• nitroglycerin: 급성 증상에 short-term으로 사용, oral bioavailability↓: 설하 투여

• isosorbide mononitrate: 예방적 사용, oral bioavailability↑: 경구 투여

• 부작용: 두통, 저혈압(sildenafil과 병용 X)

• 내성이 잘 생겨 nitrate-free interval 필요

(4) Sodium channel blocker: ranolazine

• 부작용: QT interval prolongation(Torsades de Pointes)

(1) BP = CO(심박출량, cardiac output) X PVR(말초혈관저항, peripheral vessel resistance)

• CO: 심박수, 심근 수축력, Filling pressure(Preload)가 결정

• PVR: Arteriolar tone이 결정

(2) 혈압의 조절: 혈압이 떨어진 경우

① 교감신경 활성화

a. 심장 β1 adrenoceptor 활성화 → CO↑

b. 평활근 α1 adrenoceptor 활성화 → 정맥환류↑, 말초혈관저항↑

c. 신장 β1 adrenoceptor 활성화 → Renin↑

② 신장으로의 혈류 감소 (RAAS)

a. Renin↑ → Angiotensin II↑

a.1 → Peripheral resistance↑

a.2 → Aldosterone↑ → Sodium, water retention↑ → Blood volume↑

b. Glomerular filtration rate↓ → Sodium, water retention↑ → Blood volume↑

(1) Diuretics

① Thiazide 계열: chlorothiazide, chlorthalidone, hydrochlorothiazide

• Distal convoluted tubule의 Na⁺-Cl⁻ symporter 억제

• 부작용: 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 고혈당증, 고요산혈증, 고칼슘혈증

② 루프 이뇨제: bumentanide, furosemide, torsemide

③ K⁺-sparing diuretics: amiloride, trimaterene, MRA spironolactone

• 혈중 전해질 농도 모니터링 필요

(2) Sympatholytic drugs

① β Blockers: atenolol, bisoprolol, metoprolol, propranolol, timolol

• 금기증: 당뇨(∵ warning sign-tachycardia masking), 천식(bronchodilation 억제)

• 부작용: 저혈압, 서맥, 피로, 성기능 감소, 불면증

② α Blockers: prazosin, terazosin, doxazosin, phenoxybenzamine

③ Mixed α/β blockers: labetalol, carvedilol

④ Centrally acting sympatholytic agents: clonidine, methyldopa

(3) Ca²⁺ channel blocker: amlodipine, diltiazem, nicardipine, nifedipine, verapamil

• Ca²⁺ 유입↓ → 동맥 이완

• 당뇨나 천식환자와 같은 β blocker 금기증에서 사용

• 고용량의 속효성 CCBs: 과도한 혈관 확장으로 인한 반사성 빈맥(refelx tachycardia) 위험

• DHP(nifedipine, amlodipine) 부작용: 부종, 반사성 빈맥

• non-DHP(verapamil, diltiazem) 부작용: 서맥, 심부전(HFrEF에서 금기)

(4) Renin-angiotensin antagonist: 임산부에서 금기

① Angiotensin-converting enzyme(ACE) inhibitors: benazepril, captopril, enalapril

• ACE 기존 역할: 1. Angiotensin I → Angiotensin II(vasoconstrictor), 2. Bradykinin(vasodilator 생산 유도) 분해 ⇛ ACEi는 혈관 확장 효과

• 적응증: 당뇨병성 신증(Diabetic nephropathy)

• Bradykinin 관련 부작용: 마른 기침, 혈관부종

• 기타 부작용: 고칼륨혈증(K⁺ sparing diuretics와 병용 X), 태아 기형

② Ang II receptor blockers(ARB): candesartan, losartan, valsartan

• ACE를 억제하는 것은 아니므로 bradykinin이 축적되지 않음: 마른 기침, 혈관부종 X

③ Direct renin inhibitor: aliskiren

(5) Vasodilator

① Arterial: diazoxide, minoxidil, fenoldopam, hydralazine

② Arterial and venous: nitroprusside