자율신경계 약리
이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.
자율신경계의 신호 전달에 관여하는 다양한 종류의 약물에 대한 내용이 출제되며, 주로 각 약물의 적응증, 기전, 부작용 차원에서 세세하지는 않은 문제들이 출제된다. 다만, 아드레날린성 약물의 경우 각 약물이 어떤 종류의 수용체에 관여하는지는 확실하게 외우고 있는 것이 중요하다.
1. 자율신경계 신호 전달
1) 자율신경계
(1) 말초신경계
| 자율신경계 | 체신경계 |
분포 | 골격근 이외 장기 | 골격근 |
신경 접합 | CNS 외부 | CNS 내부 |
미엘린 수초 | X | O |
신경절 | O | X |
신경 절단 시 | 일정 자율기능 유지 | 완전마비 → (근육) 위축 |
(2) 교감 신경계와 부교감 신경계
| 교감 신경계 | 부교감신경계 |
기시 | T1 ~ L2(3) (흉요 유출) | CN III, VII, IX, X, (XI) + SN 2~4 (뇌-천골 유출) |
신경절 위치 | paravertebral / prevertebral / terminal | 장기 가까이 or 장기 내 |
절전 섬유 | 짧다 | 길다 |
절후 섬유 | 길다 | 짧다 |
절전/절후 섬유 비 | 1 : 20 이상 광범위한 반응 | 1 : 1~2 섬세한 반응 |
절전 전달물질 | acetylcholine | acetylcholine |
절후 전달물질 | 대부분 norepinephrine 일부 acetylcholine 특수한 경우 dopamine | acetylcholine |
2) 자율신경계의 작용
<조직/장기> | <교감신경성 반응> | <부교감신경성 반응> | |
작용 | Fight or Flight | Rest and Digest | |
호흡기 | 기관지 | 이완 | 수축 |
방광 | 배뇨근 | 이완 | 수축 |
삼각근 | 수축 | 이완 | |
동맥 | 관상동맥 | 수축 | 부교감신경 없음 |
소화기 | 평활근 운동 및 긴장도 | 저하 | 증가 |
괄약근 | 수축 | 이완 | |
눈 | 홍채 방사근 | 수축 (산동) | 부교감신경 없음 |
홍채 괄약근 | 교감신경 없음 | 수축 (축동) | |
모양체근 | 교감신경 없음 | 렌즈 두껍게 | |
피부 | 땀샘 | 국소 분비 증가 | 전신 분비 증가 |
침샘 | K+ 및 수분 | 증가 | 증가 |
Amylase | 증가 | - | |
생식기 | 남성 | 사정 | 발기 |
여성 | 자궁 평활근 이완 | - | |
| |
3) 신경전달물질
(1) 신경전달물질 전달 과정
① Axonal conduction: Na+, K+ 투과도 변화
② Junctional transmission: 신경전달물질 분비
③ Binding of transmitter and receptor
④ Postsynaptic potentiation
⑤ Non-electrogenic function
⑥ Termination of transmitter action
(2) 아드레날린성 신경전달물질
| • 합성 및 분비 ① Tyrosine 유입 ② Tyrosine → DOPA (tyrosine hydroxylase): 속도 결정 단계 ③ DOPA → Dopamine (L-Aromatic amino acid decarboxylase) ④ VMAT에 의해 vesicle로 저장 ④-1 Dopamine → Norepinephrine (dopamine-β-hydroxylase): 대부분 ④-2 Norepinephrine → Epinephrine (PNMT): 부신 수질에서는 추가 대사 진행 ⑤ 신호가 오면 Exocytosis • 대사: VMA 형태로 폐기 ① NE: 신경 말단에 주로 존재, MAO에 의해 대사 ② E: 혈액에 주로 존재, COMT에 의해 대사 |
(3) 콜린성 신경전달물질
• 합성 및 분비 ① Choline 유입 ② Acetyl-CoA + Choline → Acetylcholine (choline acetyltransferase) ③ VAT에 의해 vesicle로 저장 ④ 신호가 오면 exocytosis • 대사: Acetylcholine → Acetate + Choline (acetylcholinesterase): choline은 재사용 가능 |
4) 신경전달 조절 약물
(1) 아드레날린성 신경전달 조절
• 교감신경성 작용↑
① cocaine, tricyclic antidepressants
: NET 통한 NE 재흡수 억제
• 교감신경성 작용↓
① metyrosine: tyrosine hydroxylase 억제
② reserpine: monoamine transporter 억제
③ bretylium, guanethidine: vesicular exocytosis(vSNARE, tSNARE) 억제
(2) 콜린성 신경전달 억제
• 콜린성 작용↓
① hemicholinium: choline transporter 억제
② vesamicol: vesicle-associated transporter 억제
③ botulinium toxin: vesicular exocytosis(vSNARE, tSNARE) 억제
2. 아드레날린성 약리
1) 아드레날린 수용체
(1) 분포 및 작용
수용체 | 분포 장기; 반응 | 기전 |
α1 | 혈관 및 비뇨기계 평활근; 수축 | PLC 활성화 → IP3, DAG↑ → 세포 내 Ca2+↑ |
위장관 평활근; 이완 | PLA2 활성화, K+ 통로 활성화 | |
심장; 수축력↑, 부정맥 | Na+-K+ 교환↑ | |
α2 | 췌장 β 세포; 인슐린 분비 억제 | AC 억제 → cAMP↓ |
혈소판; 응집 | PLA2 활성화, K+ 통로 활성화 | |
신경 말단; NE 분비 억제 (Negative feedback) | Na+-K+ 교환↑ | |
혈관 평활근; 수축 | Ca2+ 유입↑ | |
β1 | 심장; 박동수↑, 수축력↑ | AC 활성화 Ca2+ 통로 활성화 |
신장; 레닌 분비↑ | ||
β2 | 평활근; 이완, 기관지 이완 | AC 활성화 Ca2+ 통로 활성화 |
골격근; 당원 분해↑, K+ 섭취↑ | ||
간; 당원 분해↑, 포도당 신생↑ | ||
β3 | 지방조직; 지방분해↑, 열 생성 | AC 활성화 Ca2+ 통로 활성화 |
(2) 친화도
① α-adrenoreceptor: E > NE > Isoproterenol
② β-adrenoreceptor: Isoproterenol > E > NE
2) 아드레날린수용체 작용제(adrenergic agonist)
(1) 카테콜아민: NE, E, Dopamine, Isoproterenol
• 특징: 높은 효능, 빠른 비활성화(분해),중추신경계로의 침투 적음
카테콜아민 | NE(노르에피네프린) | E(에피네프린) | Isoproterenol |
주로 작용하는 수용체 | α1, α2 | α1, α2, β1, β2 | β1, β2 |
맥박 | ↓ (반사성 서맥) | ↑ | ↑ |
말초 혈관 저항 | ↑ | ↓ | ↓ |
수축기 혈압 | ↑ | ↑ | ↑ |
이완기 혈압 | ↑ | ↓ | ↓ |
• E: 급성 천식, 아나필락시스에 사용 (기관지 확장)
• E: 국소마취 시 함께 사용: 해당 부위 혈관 수축 일으켜 마취제가 다른 곳으로 퍼지지 않고 오래 작용하도록 도움
• 도파민: 신부전 방지
(2) Noncatecholamine: Phenylephrine(α1), Clonidine(α2), Dobutamine (β1), Terbutaline (β2), Ephedrine
• 특징: 느린 비활성화(분해), 중추신경계로 침투
• SABA: short-acting β2 agonist: albuterol, levalbuterol; 천식에 활용
• SABA의 부작용: tachycardia(β₁), hyeprglycemia(β2)
3) 아드레날린수용체 억제제(adrenergic antagonist)
(1) α 수용체 억제제
① Non-selective α blocker
• Phenoxybenzamine: 비경쟁적 저해제 (α1>α2)
• Phentolamine: 경쟁적 저해제 (α1=α2)
• 적응증: 갈색세포종(pheochromocytoma) 수술 시 hypertensive crisis 방지
• 부작용: reflex tachycardia, orthostatic hypotension, myocardial ischemia, epinephrine reversal
• Epinephrine reversal: α 수용체 억제제 처리 후 α, β 수용체 둘 다에 대한 친화도를 가진 에피네프린 처리 시 β 수용체에 의한 혈관 확장만 일어나 오히려 혈압이 감소하는 현상
② α1-selective blocker: prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin
• 적응증: 양성 전립성 비대증, 혈압 강하
• 부작용: orthostatic hypotension, dizziness, sexual dysfunciton(retrograde ejaculation)
③ α2-selective blocker: Yohimbine
(2) β 수용체 억제제
• 적응증: 고혈압(심박출량 약간 감소, 말초 저항 크게 감소/신장에서 레닌 분비 감소), 녹내장(β2: 방수 생성 촉진)
① Non-selective β blocker: propranolol, timolol
• 기능: bronchial constriction, peripheral vasoconstriction, cardiac output↓, Na+ retention↑
• 부작용: fatigue, sexual dysfunction(성적 욕구 감소, 발기부전), arrhythmia(중단 현상)
② β1-selective blocker: atenolol, bisoprolol, vetaxolol
• 부작용: masking hyperglycemic Sx(tremor, tachycardia) in DM
③ β2-selective blocker: bronchial construction을 일으켜 임상적 사용 X
• 부작용: bronchospasm, increase the chance of hypoglycemia(glycogenolysis 억제, glucose production 감소)
3. 콜린성 약리
1) 콜린수용체
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