혈당조절 약물
이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.
인슐린 수용체의 신호전달 경로, 경구용 혈당강하제의 분류와 작용 기전이 출제된다.
특히 설포닐우레아, Metformin, α-glucosidase 억제제, SGLT2 억제제의 작용기전이 강조된다.
1. 당뇨병
• 고혈당을 특징으로 하는 만성 대사 질환
• 제1형 당뇨병: 자가면역에 의한 췌장 β세포 파괴 → 인슐린 결핍
• 제2형 당뇨병: 인슐린 저항성과 상대적 분비 부족
2. 인슐린
1) 인슐린 제제
(1) 초속효성: Lispro, Aspart, Glulisine
(2) 속효성: Regular insulin
(3) 중간형: NPH
(4) 지속형: Glargine, Detemir, Degludec
2) 인슐린 분비 및 조절 기전
(1) 고혈당 → GLUT2를 통한 포도당 유입 → ATP 증가 → ATP 민감성 K+ 채널 차단
(2) 탈분극 → Ca²⁺ 유입 → 인슐린 분비
(3) GLP-1, GIP, 아세틸콜린 → 인슐린 분비 촉진
(4) 소마토스타틴(Somatostatin), 저혈당 → 인슐린 분비 억제
3) 인슐린 수용체의 신호전달 과정
(1) 인슐린 수용체: α(세포외)-β(세포내) 서브유닛으로 구성된 RTK
(2) 인슐린 결합 → β 서브유닛 인산화 → IRS 인산화
(3) PI3K/Akt 경로: GLUT4 이동 → 포도당 흡수 증가
(4) MAPK 경로: 세포 성장 및 단백질 합성 조절
4) 인슐린의 부작용
(1) 저혈당: 가장 흔한 부작용
(2) 체중 증가
(3) 주사부위 지방이영양증
(4) 알레르기 반응 (희귀)
3. 경구용 혈당하강제
1) 인슐린 분비 촉진제
(1) 설포닐우레아(Sulfonylurea)
- 기전: ATP 민감성 K+ 채널 차단 → 인슐린 분비
- 약물: Glimepiride, Glipizide
- 특징: 저혈당, 체중 증가, 작용 지속 긺
(2) 메글리티나이드
- 기전: 설포닐우레아와 유사하나 단기 작용
- 약물: Repaglinide, Nateglinide
- 특징: 식전 복용, 저혈당 위험 상대적으로 낮음
2) 인슐린 감수성 개선제
(1) 빅아나이드 (Biguanide)
- 기전: AMPK(AMP-activated protein kinase) 활성화 → 간 포도당 생성 억제
- 약물: Metformin
- 특징: 체중 증가 없음, 저혈당 드묾, 위장관 부작용
(2) 티아졸리딘디온 (Thiazolidinedione)
- 기전: PPAR-γ 활성화 → 인슐린 감수성 증가
- 약물: Pioglitazone, Rosiglitazone
- 특징: 체중 증가, 부종, 심부전 악화 위험
3) 소화기계 관련 약물
(1) α-glucosidase 억제제
- 기전: 소장에서 다당류 분해 억제 → 포도당 흡수 지연
- 약물: Acarbose, Miglitol
- 특징: 식후 혈당 상승 억제, 위장관 부작용 흔함
(2) GLP-1 수용체 작용제
- 기전: 췌장에서 인슐린 분비 증가, 위 배출 지연, 식욕 억제
- 약물: Liraglutide, Dulaglutide
- 특징: 체중 감소, 주사제, 위장관 부작용
- 구조 변화 통해 DPP-4 분해 회피
4) 기타 혈당강하제
(1) DPP-4 억제제
- 기전: 내인성 GLP-1 분해 억제 → 작용 연장
- 약물: Sitagliptin, Linagliptin
- 특징: 경구 투여 가능, 체중 중립적, 저혈당 드묾
(2) SGLT2 억제제
- 기전: 근위세뇨관 SGLT2 억제 → 포도당 재흡수 억제 → 배출 증가
- 약물: Dapagliflozin, Empagliflozin
- 특징: 체중 감소, 혈압 감소, 요로감염 및 생식기 감염 위험 증가
(3) 그 외
- Amylin 유사체 (Pramlintide): 위 배출 지연, 글루카곤 억제
- Bile acid sequestrant (Colesevelam), Bromocriptine 등도 혈당 강하 효과
Goodman & Gilman’s The pharmacological basis of therapeutics 14th ed, pp.1023-1048