항갑상샘 치료약물
이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.
T3, T4의 생합성 경로 및 세포내 작용기전에 대한 이해가 요구된다.
항갑상샘제의 분류 및 작용기전, 특히 PTU의 말초 전환 억제가 강조점이다.
Propranolol, Methimazole, Iodine-131의 작용기전 및 주의사항이 빈번하게 출제된다.
1. 갑상샘
1) 갑상샘
• 목 앞쪽에 위치한 가장 큰 내분비샘으로 소포(follicle)와 교질(colloid)로 구성
• 소포세포(thyrocyte)는 T3, T4 분비 / C세포(parafollicular cell)는 Calcitonin 분비
• T3, T4는 정상적인 성장, 분화, 열생산(calorigenesis)에 관여
2) 갑상샘기능 항진증 vs 저하증
구분 | 항진증 (Hyperthyroidism) | 저하증 (Hypothyroidism) |
|---|---|---|
주요 질환 | Graves disease (TSH 수용체 항체) | Hashimoto, Cretinism |
증상 | 체중감소, Heat intolerance, 불면, 돌출안구 | 체중증가, 서맥, 추위 민감성, 무기력 |
징후 | Goiter, 빈맥, 땀 많음 | Goiter, 기억력 저하, 냉증 |
치료 | 항갑상샘제, I-131, β-blocker | 갑상샘호르몬 제제 |
2. 갑상샘 호르몬
1) 갑상샘 호르몬의 구조
• Tyrosine 유래 구조로 MIT, DIT에서 유래
• T4 = DIT + DIT (비활성형, 혈중 농도 높음)
• T3 = MIT + DIT (활성형, 수용체 결합력 ↑)
• rT3 = 내측고리 탈요오드화 → 비활성형
2) 갑상샘 호르몬의 생합성
(1) 요오드 포획
• 혈액에서 NIS(Na⁺/I⁻ symporter) 통해 thyrocyte로
• Pendrin 통해 colloid로 수송
(2) TPO에 의한 산화 및 요오드화
• I⁻ → I₂ 산화 후 TG 내 tyrosine에 붙어 MIT, DIT 생성
(3) Iodotyrosine 결합
• MIT + DIT → T3, DIT + DIT → T4 (모두 TPO 매개)
(4) 저장 및 분비
• TG에 결합된 형태로 교질에 저장
• 필요 시 endocytosis → lysosome 내 분해 → T3, T4 유리
• 혈중에서는 TBG(thyroxine-binding globulin)에 결합되어 운반
(5) 말초 전환
• T4 → T3 (5'-deiodinase D1, D2)
• D3는 rT3 생성 (비활성화)
• PTU는 D1, D2 억제
(6) 대사와 배설
• 간에서 glucuronidation, sulfation에 의해 포합 → 담즙 배설
• 반감기: T4 (6~7일) > T3 (1일)
3) 갑상샘의 기능 조절
(1) HPT 축(hypothalamic-pituitary-thyroid axis): TRH(시상하부) → TSH(뇌하수체) → 갑상샘 자극
(2) Negative feedback: T3, T4 증가 시 TRH, TSH 분비 억제
(3) Iodide 자가조절
• 고농도 → TPO 억제 → Wolff–Chaikoff 효과
• 저농도 → 요오드 흡수 및 호르몬 합성 촉진
4) TH의 생리학적/약리학적 기전
(1) 기초대사율 증가: 산소 소비, 열 생산 증가
(2) 심혈관계: 심박출량 증가, β-receptor 발현 증가 → 심장 수축력 증가
(3) 성장/발달: 성장호르몬 자극, 신경세포 이주 및 시냅스 형성 유도
(4) 대사 조절
• 콜레스테롤 대사 증가 → 고콜레스테롤 혈증 감소
• 포도당 흡수 및 신생 증가
• 음성질소균형 → 체중감소
3. 갑상샘 약물
1) 갑상샘 호르몬 제재
약물 | 설명 |
|---|---|
Levothyroxine (T4) | 가장 흔히 사용됨, 반감기 길고 안정적 |
Liothyronine (T3) | 효과 빠름, 반감기 짧아 자주 투여 |
L-trix (T4:T3=4:1) | 복합 제형 |
• Levothyroxine (T4)
- 갑상샘기능저하증의 표준 치료제
- T3로 말초에서 전환되어 효과 발현
- T3보다 반감기 길고 안정적
- 장기 복용 필요
• 적응증: Hypothyroidism, Cretinism, Myxedema, 수술 후 보충요법 등
2) 항갑상샘제 및 기타 억제제
(1) Thionamide계 약물
• Methimazole
- 기전: Thyroid peroxidase(TPO) 억제 → 요오드화, coupling 반응 억제 → TH 합성 억제
- 부작용: 무과립구증(agranulocytosis): 혈액세포 전구세포 독성 → 감염 저항력 저하 → 발열, 인후통
- 주의사항: 기형 유발 위험으로 임신 1기 금기 (PTU 권장)
• PTU, Carbimazole
(2) 방사성 요오드 (I-131)
• 기전: 갑상샘 소포세포에 선택적으로 축적 → 방사선 방출 → 갑상샘 세포 파괴 → T3, T4 생성 감소
• 부작용: 과도한 조직 파괴 → 영구적 갑상샘 기능저하증 가능
• 갑상샘 세포에 선택적 흡수
• TPO에 의해 iodination되어 농축됨
(3) β-blockers (propranolol)
• 기전: 비선택적 β 차단 → 교감 항진 증상(빈맥, 불안 등) 완화
• 특징: 말초에서 T4 → T3 전환 억제 효과도 존재
• 주의점: β2 수용체 차단으로 기관지 수축 유발 가능
(4) Ionic inhibitors
• Thiocyanate, Perchlorate
• NIS 억제 → iodide trapping 방해
(5) 고농도 요오드
• 기전: 갑상샘에서 Wolff-Chaikoff 효과 유도 → 일시적으로 갑상샘호르몬 분비 억제
• 고용량 요오드는 일시적 효과만 있으며 장기 억제에는 적합하지 않음
Goodman & Gilman’s The pharmacological basis of therapeutics 14th ed, pp.941-958