항결핵제
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결핵균 세포벽 구조, 특히 Mycolic acid의 기능과 조성에 대한 이해를 묻는 문제가 출제된다.
Isoniazid(INH)의 작용기전이 빈번하게 출제된다.
결핵 치료 요법 및 부작용에 대한 임상적 접근이 출제된다.
1. 결핵균 세포벽 구조
1) 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)의 세포벽은 다층 구조
2) 주요 성분
• Peptidoglycan: 구조 유지
• Arabinogalactan: 세포벽 안정화
• Mycolic acid: 긴 사슬 지방산, 세포벽 불투과성 증가, β-lactam계 항생제(amoxicillin 등) 투과 저해
• 지질·단백질 외막: 화학적 저항성 증가
2. Isoniazid의 작용기전
• Isoniazid(INH)는 결핵균 내 KatG 효소에 의해 활성화
• 생성된 활성형 INH는 NAD와 결합하여 INH-NAD complex 형성 → InhA 효소 억제
• InhA: mycolic acid 생합성 효소
• 결과적으로 mycolic acid 합성 억제 → 세포벽 손상 → 균 사멸
3. 임상 적용
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