항결핵제

이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.

결핵균 세포벽 구조, 특히 Mycolic acid의 기능과 조성에 대한 이해를 묻는 문제가 출제된다.

Isoniazid(INH)의 작용기전이 빈번하게 출제된다.

결핵 치료 요법 및 부작용에 대한 임상적 접근이 출제된다.

1. 결핵균 세포벽 구조

1) 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)의 세포벽은 다층 구조

2) 주요 성분

• Peptidoglycan: 구조 유지

• Arabinogalactan: 세포벽 안정화

• Mycolic acid: 긴 사슬 지방산, 세포벽 불투과성 증가, β-lactam계 항생제(amoxicillin 등) 투과 저해

• 지질·단백질 외막: 화학적 저항성 증가

• Isoniazid(INH)는 결핵균 내 KatG 효소에 의해 활성화

• 생성된 활성형 INH는 NAD와 결합하여 INH-NAD complex 형성 → InhA 효소 억제

• InhA: mycolic acid 생합성 효소

• 결과적으로 mycolic acid 합성 억제 → 세포벽 손상 → 균 사멸

1) 활동성 결핵 치료

• 초기 병합요법: Isoniazid + Rifampin + Pyrazinamide + Ethambutol (2개월)

• 유지요법: Isoniazid + Rifampin (4개월)

2) 잠복 결핵 감염 치료

• 9개월 요법: Isoniazid 300mg/day × 9개월

• IGRA 양성 + 증상/흉부 X선 정상 → 잠복 감염 진단

1) 간독성

• AST/ALT 상승, 고령자에서 위험 증가

2) 말초신경병증

• Vit B6 (Pyridoxine) 결핍 유도

• 예방적 병용 권장

3) 약물 상호작용

• cytochrome P450 효소 억제 → 다른 약물 대사 변화

Goodman & Gilman’s The pharmacological basis of therapeutics 14^th ed, pp.1267-1288