콜린성 약물
이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.
Pilocarpine의 작용기전 및 효과가 빈번하게 출제된다.
Donepezil의 작용기전에 대한 이해가 필요하다.
1. 콜린성 수용체의 종류
1) 니코틴성 아세틸콜린 수용체 (nAChR)
(1) 구조: 리간드 개폐성 이온 채널
(2) 분포: 신경근접합부, 자율신경절, 부신수질, 중추신경계
(3) 작용: Na⁺, Ca²⁺ 유입 → 탈분극 → 골격근 수축, 자율신경절 흥분
2) 무스카린성 아세틸콜린 수용체 (mAChR)
(1) 구조: G 단백질 연결 수용체
(2) 하위형
• M₁, M₃, M₅: Gq 단백질과 연결 → IP₃/DAG 활성화 → Ca²⁺ 증가
• M₂, M₄: Gi → cAMP 감소, K⁺ 유출 증가 → 과분극
• M₁: 중추신경계, 위장관 신경절 → 인지 기능 및 위산 분비 조절
• M₂: 심장 → 심박수 감소
• M₃: 평활근, 분비선 → 기관지 수축, 분비 증가
2. 콜린성 약물의 분류
1) 직접 작용제 (무스카린성 또는 니코틴성 작용제)
약물 | 작용 수용체 | 임상 응용 |
|---|---|---|
Acetylcholine | mAChR + nAChR | 안과 수술 시 동공 축소 |
Carbachol | mAChR + nAChR | 녹내장 치료 |
Metacholine | mAChR | 천식 유발 검사 |
Betanechol | mAChR | 위무력증, 요정체 |
Pilocarpine | mAChR (주로 M₃) | 녹내장, 구강건조증, 방광기능 자극 |
• Pilocarpine
- 부교감신경의 무스카린 수용체에 작용하여 동공 축소(miosis) 및 섬모체근 수축을 유도해 방수 유출을 증가시키고 안압을 낮춤
- 침샘, 땀샘을 자극하여 타액과 땀 분비를 촉진하므로 구강건조증 치료에 사용되며, 발한이 부작용으로 나타날 수 있음
- 방광 배뇨근을 자극해 배뇨 증가 가능
- 중추신경계로의 침투는 적어 혼동(confusion) 같은 CNS 부작용은 거의 없음
2) 간접 작용제 (콜린에스라제 억제제)
약물 | 작용 방식 | 임상 응용 |
|---|---|---|
Neostigmine | 가역적 AChE 억제 | 근무력증, 마취 후 장운동 회복 |
Physostigmine | 항콜린성 약물 중독 해독 | |
Rivastigmine | 알츠하이머병 치료 | |
Donepezil | 알츠하이머병 치료 |
• Donepezil
- 아세틸콜린에스터레이스를 억제하여 시냅스 내 ACh 농도를 증가시킴으로써 알츠하이머 환자에서 기억력 및 인지 기능 개선 효과를 보임
3. 임상 적용
적응증 | 대표 약물 |
|---|---|
근무력증 | Neostigmine, Pyridostigmine |
알츠하이머병 | Donepezil, Rivastigmine |
녹내장 | Pilocarpine, Carbachol |
구강건조증 | Pilocarpine |
위무력증/요정체 | Bethanechol |
항콜린제 중독 | Physostigmine |
유기인계 중독 | Atropine + Pralidoxime |
4. 부작용 및 금기
1) 과도한 콜린성 자극 → DUMBBELSS
: Diarrhea, Urination, Miosis, Bradycardia, Bronchoconstriction, Emesis, Lacrimation, Salivation, Sweating
2) Pilocarpine: 발한, 빈뇨
3) Donepezil: 위장관 부작용(오심, 구토, 설사), 서맥
4) 금기: 서맥 환자, 천식, COPD, 위궤양, 파킨슨병 등
Goodman & Gilman’s The pharmacological basis of therapeutics 14th ed, pp.207-234