마취제와 Nitric oxide

이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.

Epinephrine의 작용기전이 출제된다.

각 전신마취제의 특징에 대한 이해가 필요하다.

1. 국소마취

1) 기전: Na+ 통로 차단 통해 감각 신경 차단

2) 작용 개시 속도

• 조직의 pH가 높을수록, 마취제의 pKa가 낮을수록 빠름

→ bicarbonate 등을 마취제와 섞어 사용해 조직을 알칼리화

3) 작용 시간

• 지질용해도 클수록, 마취 부위 주변 혈관이 적을수록, 약제의 혈관 확장 능력이 적을수록 긺

• 지질용해도가 클수록 potency, toxicity도 증가

• 소량의 혈관수축제(epinephrine)을 첨가해 작용 시간 증가 가능

4) 마취 순서

• 신경섬유: B → Aδ → Aγ → Aβ → Aα → C

• 감각: 자율신경 → 감각신경 (통증 → 온도 → 촉감 → 압력) → 운동신경

• 결정 요인: 신경섬유의 직경 작을수록, myelination 되었을수록 쉽게 차단

5) 국소마취제

(1) Ester 계열

• cocaine, chloroprocaine

• pKa 높아 느림, 빠르고 쉽게 분해

• 대사산물인 PABA 등이 알레르기 반응 유발 가능

(2) Amide 계열

• lidocaine, bupivacine, ropivacaine

• pKa 낮아 빠름, 천천히 대사

2. 전신마취 – 흡입마취

1) potency: 지방용해도 클수록 증가

(1) MAC-awake: 50%의 환자에게서 의식 소실을 일으키는 폐포 농도

(2) MAC: 1기압 하에서 마취제에 노출된 환자의 50%가 외과적 자극에 움직임이 없을 때의 폐포 농도

(3) MAC-BAR: 심혈관계 반응을 일으키지 않을 때의 폐포 농도 (교감신경 자극에 대한 반응)

• MAC-BAR > MAC > MAC-awake

2) 마취 경로

(1) 투여(환기): 호흡 통해 gas → alveoli

(2) 섭취: alveoli → blood

(3) 분포: blood → organs

3) 마취 속도: 혈액 용해도 작을수록 증가

(1) 투여: 환기량 많을수록 속도 증가

(2) 섭취: 분배계수(혈액 용해도)↓, 심박출량↓, 폐포-혈관 분압차↓, 지방↓수록 속도 증가

• 분배계수 = 평형상태에서 혈액 내 농도/ 폐포 내 농도의 비; 클수록 혈중 분압이 천천히 증가하여 마취 유도, 회복이 느림

4) 흡입마취제

(1) volatile anesthetics: halothane, enflurane, isflurane, sevoflurane, desflurane

(2) gaseous anesthetics: N2O

• ADR: 확산 저산소증, 골수 억제, 거대적혈모구빈혈

3. 전신마취 – 정맥마취

1) 작용

(1) CNS: Cerebral metabolism-Cerebral blood flow Coupling

• 예외: ketamine; 사용 시 CBF 증가해 뇌압 증가

(2) 심혈관계: 대부분 혈압 저하

• 예외: ketamine

(3) 호흡계: 억제(사망까지 가능)

• ketamine: GABA 수용체에 작용하지 않아 호흡 억제가 적음

2) 정맥마취제: barbiturates, propofol, etomidate, ketamine, opioids, benzodiazepine, dexmedetomidine

(1) Barbituate 계열(ex.thiopental sodium): 혈관 분포에 따라 조직별 효과, 마취 속도 다르게 나타남, 이러한 재분배로 인해 작용 시간 짧아짐

(2) Propofol

• NMDA, Opioid 수용체에 작용X: 진통 X

• GABA 수용체에 작용: 의식 변화 없앰(hypnosis)

• 5-HT3 수용체에 작용: 구토 예방

(3) Fentanyl

• 강력한 μ-opioid 수용체 작용제

• 매우 빠르게 작용하며 강력한 진통 효과

• 심혈관계에 미치는 영향이 상대적으로 적어 수술 및 수술 후 관리에서 널리 사용

3) 마취제의 길항제

(1) benzodiazepine: flumazenil, midazolam

(2) opioid: naloxone

4. Nitric oxide

1) 생산: Arginine + O2 → Citrulline + NO (NO synthase)

2) 기전: 혈관 평활근에 작용해 cGMP↑ → PKG 활성화 → 혈관 확장

3) 길항: Phosphodiesterase type 5가 cGMP 억제해 NO 효과 경감

4) Sildenafil: Phosphodiesterase type 5 inhibitor; cGMP 작용 시간↑

5) Nitroglycerin: 설하투여 이후 체내에서 Nitric oxide 생산

Goodman & Gilman’s The pharmacological basis of therapeutics 14th ed, pp.471-504