신경퇴행성 질환
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신경퇴행성 질환 (Neurodegenerative disease)
1. 알츠하이머병 (Alzheimer's disease, AD)
• 노인에서 가장 흔한 치매의 원인
- 나이가 증가할수록 유병률이 증가함
• 기억력 저하로 서서히 시작되어, 시공간 지각, 판단력, 언어, 성격 변화 등 고차 인지기능의 전반적 저하가 5-10년에 걸쳐 진행됨
• 환자는 점차 말을 못하고, 움직이지 못하며, 결국 불능 상태에 빠짐
1) 병태생리
• 핵심 병리는 Aβ와 tau 단백질의 비정상적인 축적
① Aβ (β-amyloid)
• Aβ는 amyloid precursor protein(APP)가 절단되면서 생성됨
• 응집성이 강해 신경독성 oligomer → fibril → plaque 형성
② Tau
• Tau는 본래 미세소관 안정화 단백질로, AD에서 과인산화되어 미세소관이 결합력을 상실하며 tangle을 형성함 → 신경섬유다발 (neurofibrillary tangle)
• 이는 신경세포의 축삭 수송 장애 및 세포 사멸을 유도함
2) 조직학적 소견
• 대내피질 위축, 뇌실 확장
- 특히 전두엽, 측두엽, 두정엽의 위축이 심함
- 해마, 편도체, entorhinal cortex에도 위축 관찰됨
① Neuritic plaques
• Aβ 플라크는 중심의 아밀로이드 핵을 중심으로, 주변이 퇴행성 신경돌기(dystrophic neurites), 반응성 미세아교세포(reactive microglia) 등 퇴행성 신경 성분으로 둘러싸여 있음
• 대뇌 피질과 해마에서 가장 흔함
② Neurofibillary tangles
• 과인산화된 tau가 축삭 내에서 나선형 섬유 구조로 응집
• 고병기에서는 "flame-shaped" 모양
③ Cerebral amyloid angiopathy (CAA)
• Aβ가 혈관 벽에 침착되어 혈관병증 유발
Histopathology of neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease, Wikimedia Commons
Alzheimer neuritic plaque gallyas stain, Wikimedia Commons
3) 검사 소견
• CSF내 인사회돤 tau 증가, Aβ 감소
• choline acetyltransferase 감소, snaptophysin 면역반응성 감소
2. 파킨슨병 (Parkinson's disease)
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