신경퇴행성 질환

이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.

신경퇴행성 질환 (Neurodegenerative disease)

1. 알츠하이머병 (Alzheimer's disease, AD)

• 노인에서 가장 흔한 치매의 원인

- 나이가 증가할수록 유병률이 증가함

• 기억력 저하로 서서히 시작되어, 시공간 지각, 판단력, 언어, 성격 변화 등 고차 인지기능의 전반적 저하가 5-10년에 걸쳐 진행됨

• 환자는 점차 말을 못하고, 움직이지 못하며, 결국 불능 상태에 빠짐

1) 병태생리

• 핵심 병리는 Aβ와 tau 단백질의 비정상적인 축적

① Aβ (β-amyloid)

• Aβ는 amyloid precursor protein(APP)가 절단되면서 생성됨

• 응집성이 강해 신경독성 oligomer → fibril → plaque 형성

② Tau

• Tau는 본래 미세소관 안정화 단백질로, AD에서 과인산화되어 미세소관이 결합력을 상실하며 tangle을 형성함 → 신경섬유다발 (neurofibrillary tangle)

• 이는 신경세포의 축삭 수송 장애 및 세포 사멸을 유도함

2) 조직학적 소견

• 대내피질 위축, 뇌실 확장

- 특히 전두엽, 측두엽, 두정엽의 위축이 심함

- 해마, 편도체, entorhinal cortex에도 위축 관찰됨

① Neuritic plaques

• Aβ 플라크는 중심의 아밀로이드 핵을 중심으로, 주변이 퇴행성 신경돌기(dystrophic neurites), 반응성 미세아교세포(reactive microglia) 등 퇴행성 신경 성분으로 둘러싸여 있음

• 대뇌 피질과 해마에서 가장 흔함

② Neurofibillary tangles

• 과인산화된 tau가 축삭 내에서 나선형 섬유 구조로 응집

• 고병기에서는 "flame-shaped" 모양

③ Cerebral amyloid angiopathy (CAA)

• Aβ가 혈관 벽에 침착되어 혈관병증 유발

Histopathology of neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease, Wikimedia CommonsAlzheimer neuritic plaque gallyas stain, Wikimedia Commons

3) 검사 소견

• CSF내 인사회돤 tau 증가, Aβ 감소

• choline acetyltransferase 감소, snaptophysin 면역반응성 감소

2. 파킨슨병 (Parkinson's disease)

• 흑색질(substantia nigra)의 도파민성 신경세포가 점진적으로 소실되면서 나타나는 저운동성(hypokinetic) 운동장애가 특징인 퇴행성 신경질환

• 운동증상 외에도 자율신경계 이상, 우울증, 치매 등의 비운동 증상도 흔히 동반

1) 주요 증상

• Triad of parkinsonism:

① Tremor: 특히 resting tremor, 또는 pill-rolling tremor

② Rigidity: cogwheel rigidity

③ Bradykinesia: 자발적인 운동이 느려지고 어려워짐

• 기타 특징적인 증상들:

- 가면 얼굴(masked facies): 표정이 거의 없음

- 몸이 앞으로 굽은 자세 (stooped posture)

- 보행 장애 (festinating gait)

- 말수 감소, 삼킴 장애, 침 분비 증가 등 자율신경계 증상도 동반할 수 있음

2) 병태생리

• 흑색질-선조체 도파민 경로(nigrostriatal dopaminergic pathway)의 신경세포가 선택적으로 소실됨

• 도파민 부족은 운동 조절을 담당하는 기저핵 회로의 불균형을 야기하여 파킨슨 중후군을 유발함

3) 병리소견

• 흑색질 및 청반(locus ceruleus)의 pallor가 뚜렷히 관찰됨

• Lewy body: α-synuclein으로 구성된 호산성 세포질내 포말 구조(inclusion)

Lewy bodies (alpha synuclein inclusions), Wikimedia Commons

Reference: Robbins and Cotran, Pathologic Basis of Disease, 10e