신경퇴행성 질환 (Neurodegenerative disease)

1. 알츠하이머병 (Alzheimer's disease, AD)

• 노인에서 가장 흔한 치매의 원인

• 기억력 저하로 서서히 시작되어, 시공간 지각, 판단력, 언어, 성격 변화 등 고차 인지기능의 전반적 저하가 5-10년에 걸쳐 진행됨

• 환자는 점차 말을 못하고, 움직이지 못하며, 결국 불능 상태에 빠짐

1) 병태생리

• 핵심 병리는 Aβ와 tau 단백질의 비정상적인 축적

2) 조직학적 소견

• 대내피질 위축, 뇌실 확장

① Neuritic plaques

• Aβ 플라크는 중심의 아밀로이드 핵을 중심으로, 주변이 퇴행성 신경돌기(dystrophic neurites), 반응성 미세아교세포(reactive microglia) 등 퇴행성 신경 성분으로 둘러싸여 있음

• 대뇌 피질과 해마에서 가장 흔함

② Neurofibillary tangles

• 과인산화된 tau가 축삭 내에서 나선형 섬유 구조로 응집

• 고병기에서는 "flame-shaped" 모양

③ Cerebral amyloid angiopathy (CAA)

• Aβ가 혈관 벽에 침착되어 혈관병증 유발

3) 검사 소견

• CSF내 인사회돤 tau 증가, Aβ 감소

• choline acetyltransferase 감소, snaptophysin 면역반응성 감소

2. 파킨슨병 (Parkinson's disease)

• 흑색질(substantia nigra)의 도파민성 신경세포가 점진적으로 소실되면서 나타나는 저운동성(hypokinetic) 운동장애가 특징인 퇴행성 신경질환

• 운동증상 외에도 자율신경계 이상, 우울증, 치매 등의 비운동 증상도 흔히 동반

1) 주요 증상

• Triad of parkinsonism:

• 기타 특징적인 증상들:

2) 병태생리

• 흑색질-선조체 도파민 경로(nigrostriatal dopaminergic pathway)의 신경세포가 선택적으로 소실됨

• 도파민 부족은 운동 조절을 담당하는 기저핵 회로의 불균형을 야기하여 파킨슨 중후군을 유발함

3) 병리소견

• 흑색질 및 청반(locus ceruleus)의 pallor가 뚜렷히 관찰됨

• Lewy body: α-synuclein으로 구성된 호산성 세포질내 포말 구조(inclusion)