근골계의 종양

1. 골육종 (Osteosarcoma)

1) 개요

• 골육종은 뼈에서 발생하는 원발성 악성 종양으로, 전체 뼈암의 약 20%를 차지한다. 사춘기 성장 급증 시기에 발생률이 가장 높으며, 장골의 골간단(metaphysis) 부위에 호발한다

• 뼈의 통증이 가장 흔한 초기 증상으로, 병적 골절이 동반되기도 한다. 종양의 진행에 따라 인접 조직을 침범하여 통증이 심화되거나 부종이 발생할 수 있다

2) 방사선 소견

• 파괴적이며 혼합성 용해성(lucent)과 골형성(blastic) 병변이 특징적이다

• 종양이 골막을 들어올리며 Codman 삼각형(Codman triangle)이라는 특징적 방사선 소견을 보인다.

3) 병리학적 소견

• 육안 소견으로는 거칠고 회백색의 덩어리로, 출혈과 낭성 변성이 동반된다. 수질강으로 확산되어 조혈골수를 대체하며, 드물게 관절을 침범할 수 있다.

• 조직학적으로는 다형성(pleomorphism)이 두드러지며, 큰 과염색성(hyperchromatic) 핵과 거대 세포(bizarre tumor giant cells)가 관찰된다. 유사분열이 활발히 일어나며 tripolar form과 같은 비정상적 분열 형태를 보이기도 한다.

• 종양 내 광범위한 괴사가 발생하며, 혈관 내로 침범하는 경향이 있다. 이러한 특성은 종양의 공격성과 전이 가능성을 시사한다.

• 악성 세포는 무기질화되지 않은 골 또는 무기질화된 뼈를 형성하며 이를 통해 진단이 확정된다. 형성된 구조는 fine and lacelike 하거나 broad sheet 또는 trabeculae 형태를 가질 수 있다

• 주요 유전자 변이로는 RB 유전자, Tp53 유전자, CDKN2A 유전자가 있다. 이러한 유전자 변이는 세포 주기의 조절 이상을 유도하여 종양 형성을 촉진한다.

2. 연골육종 (Chondrosarcoma)

1) 정의

• 연골육종은 연골(cartilage)을 생성하는 악성 종양이다. 골육종(osteosarcoma) 다음으로 흔한 악성 기질(matrix)을 생성하는 골종양이다.

• 주로 중년 및 고령층에서 발생하며, 서서히 진행하는 통증과 국소 부종이 주요 증상이다. 뼈 내부와 인접 연부 조직을 침범하여 점진적으로 악화된다.

2) 병리학적 소견

• 덩어리가 크고 회백색 또는 반투명한 연골로 이루어진 결절성 구조를 보인다. 종양의 기질은 종종 젤라틴상 또는 점액질(myxoid)로,절개면에서 점액성 물질이 흘러나올 수 있다.

• 부분적으로 석회화된 부위(spotty calcifications)가 관찰되며, 중심부 괴사로 인해 낭성 공간(cystic spaces)이 형성되기도 한다

3. 유잉육종 (Ewing Sarcoma)

1) 정의

• 유잉육종은 미분화 원시 원형 세포(primitive round cells)로 구성된 악성 골종양이다

• 소아에서 두 번째로 흔한 골육종 그룹으로, 주로 장골의 골간부(diaphysis)와 골반의 평편뼈(flat bones)에서 발생한다.

• 주로 대퇴골과 골반의 긴 뼈 골간부에 발생하며, 수질강(medullary cavity)에서 시작하여 피질(cortex), 골막(periosteum), 연부 조직(soft tissue)으로 침범한다.

• 통증과 함께 커지는 종괴로 나타나며, 병변 부위는 압통, 열감, 부종이 동반된다. 전신 증상으로 발열, 적혈구 침강 속도(ESR) 증가, 빈혈, 백혈구 증가증 등 염증반응을 시사하는 소견이 자주 동반한다.

2) 병리학적 소견

• 파괴성 용해성 종양으로, 경계가 불규칙하고 벌레 먹은(moth-eaten) 모양으로 주변 연부 조직으로 확장된다. 골막 반응으로 인해 양파껍질 모양(onion-skin appearance)의 반응성 골 형성이 관찰된다.

• 균일한 작은 원형 세포(small round cells)로 이루어진 병변으로, 세포질이 거의 없거나 풍부한 당원(glycogen)으로 인해 투명해 보인다. 신경외배엽 기원을 나타내는 Homer-Wright rosettes가 존재할 수 있다.

• EWSR1 gene(chromosome 22)과 FLI1 gene(chromosome 11) 간의 balanced translocation 인해 EWSR1/FLI1 fusion gene이 생성된다. 해당 단백질은 염색질과 결합하여 전사(transcription)의 조절을 방해해 통제되지 않은 성장과 비정상적 분화를 유도한다.