폐암의 합병증 - 신생물딸림증후군

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: Paraneoplastic syndrome, 부종양증후군

Paraneoplastic syndrome은 종양 세포가 어떤 특정 단백질을 분비해 전신에 영향을 미칠 수 있는 합병증이다. 시험에는 주로 폐암 (특히 SCLC)의 합병증으로 출제된다.

1. 개요

1) 정의: 종양 세포가 인접 조직 침범이나 원격 전이 이외의 방법으로 단백질을 생성해 인접하거나 멀리 있는 기관에 영향을 미치는 것

2) 원인: Neuroendocrine 유래 종양 (SCLC 등)

3) 종류

(1) 내분비

① Hypercalcemia: PTHrP, 1,25(OH)₂D 등 분비

② SIADH: ADH 분비 → hyponatremia 등 발생

③ 쿠싱 증후군: ACTH 분비 → adrenal gland의 cortisol 분비 증가

(2) 근-신경계: Encephalomyelitis, limbic encephalitis, cerebellar degeneration 등

(3) 혈액계: Erythrocytosis(EPO 분비), granulocytosis(G-CSF 등 분비) 등

4) 임상적 의미

(1) 증상을 발현시켜 암의 조기발견에 기여

(2) 치료 후 재발을 나타내는 표지자로도 사용 가능

2. Humoral hypercalcemia of malignancy(HHM)

Hypercalcemia 자체에 대한 더 자세한 내용은 내분비 파트의 ‘고칼슘혈증’ 참고

1) 개요

(1) 원인

① 폐암: SCC, adenocarcinoma

② 다발성 골수종(multiple myeloma)

③ 기타: Renal cell carcinoma, 유방암, 대장암 등

(2) 병태생리

① 종양 세포에서 PTHrP(PTH-related protein) 분비

② PTHrP가 PTH receptor에 작용해 다음 기전으로 hyperCa 발생

• Bone formation 감소

• Bone resorption 증가

• 신장의 Ca²⁺ 재흡수 증가

* 종양 세포가 뼈에서 발생하거나 전이되어 뼈를 분해해서 hypercalcemia가 발생할 수도 있는데, 이는 HHM이 아니라 local osteolytic hypercalcemia(LOH)라고 부른다.

2) 임상양상 및 검사소견

(1) 급성 증상: 오심/구토, 다뇨/야뇨(renal tubular defect) → 탈수 → 의식저하

(2) 만성 증상: 피로, 변비

(3) ECG: Short QT interval

3) 치료

(1) IV hydration

(2) 고리 이뇨제(loop diuretics): Furosemide 등

* Furosemide는 hypoCa, thiazide는 hyperCa를 일으킬 수 있다. 따라서 thiazide는 hyperCa에서 금기이다.

(3) Bisphosphonate: Ca²⁺ resorption 억제

3. Tumor associated SIADH

SIADH 자체에 대한 더 자세한 내용은 내분비 파트의 ‘요붕증 및 SIADH’ 참고

1) 개요

(1) 원인: SCLC

(2) 병태생리: ADH(vasopressin)을 posterior pituitary가 아닌 종양 세포가 분비해 SIADH 발생

2) 임상양상 및 검사소견

(1) 신경학적 증상: 두통, 과민, 혼란, 경련, 의식저하 등

(2) 혈액검사: HypoNa, low serum Osm

(3) 소변검사: High urine Na⁺, high urine Osm

3) 치료

(1) 원인 종양 치료

(2) 수분 제한: 가장 중요

(3) 3% saline: 심한 신경학적 증상 or 심한 급성 hypoNa일 경우

4. Cushing syndrome caused by ectopic ACTH production

쿠싱증후군 자체에 대한 더 자세한 내용은 내분비 파트의 ‘쿠싱증후군’ 참고

1) 개요

(1) 원인: SCLC, carcinoid tumor, islet cell tumor 등

(2) 병태생리: ACTH을 adrenal cortex가 아닌 종양 세포가 분비해 cortisol 과다 발생

2) 임상양상 및 검사소견

(1) 일반적인 쿠싱 증후군 양상은 경미함

① Cortisol 노출 기간이 짧음

② 종양의 체중감소가 체중증가를 상쇄함

(2) Mineralocorticoid receptor에 교차반응: 고혈압, hypoK, metabolic alkalosis

(3) 피부 착색: ACTH 과분비의 부산물인 POMC에 의해 발생

3) 진단: 쿠싱증후군 감별진단 참고

(1) High-dose dexamethasone suppression test: High-dose DEX에도 cortisol이 감소하지 않음

(2) CRH test: 종양은 CRH receptor가 없으므로 CRH 투여에도 ACTH가 상승하지 않음

4) 치료

(1) 약물치료: Cortisol 합성/작용을 억제(ketoconazole, metyrapone, mitotane 등)

(2) 부신절제술: 부신기능저하증에 대비해 exogenous steroid 필요

(3) 원인 종양 치료: 불충분한 경우가 많음

5. 신생물딸림 신경학적 질환(paraneoplastic neurological disorder, PND)

1) 개요

(1) 원인: SCLC, 난소암, 유방암, germ cell tumor 등

(2) 병태생리

① CNS, PNS 세포가 발현하는 단백질을 종양 세포가 분비

② 해당 단백질에 대한 자가항체 생성 → 자가항체가 CNS, PNS를 공격

* 자가항체 예시: Anti-Hu, anti-Yo, anti-Ri, anti-CRMP5, anti-amphiphysin 등

2) 임상양상: 침범 부위에 따라 다름

(1) Cortical: 발작, 운동장애, 감각장애, 인지기능저하 등

(2) Limbic: 발작, 감정조절 장애, 기억력 장애 등

(3) Cerebellar: 어지러움, 사지운동실조(limb ataxia), 보행실조(gait ataxia)

(4) Brainstem: 안구운동장애, 조음장애, 삼킴곤란, 자율신경계장애

(5) Spinal: UMN/LMN sign, 사지 강직, 감각장애, 대소변장애

(6) Peripheral: Guillain-Barré syndrome, myasthenia gravis, Lambert-Eaton myasthenic syndrome 등

(7) Autonomic: 기립성 저혈압, 심기능저하, 호흡부전, 내분비계 장애

3) 진단: 침범 부위에 따라 다름

(1) CNS

① 영상검사: Brain MRI, spine MRI 등

② CSF study: Lymphocyte 위주의 pleocytosis, protein↑, oligoclonal bands

(2) PNS

① 근전도검사: EMS 등

② 조직검사: 검체 채취가 용이할 경우

4) 치료: 정확한 종류에 따라 매우 다름

(1) 원인 종양 치료: 모든 종류의 PND에 해당되는 내용

(2) PND의 종류에 따라 steroid, IVIG, plasmapheresis 등이 효과있는 경우도 있음

Harrison 21e, pp.721-736