유방 - 유방암

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: Breast cancer

앞서 배운 유방질환의 진단적 접근을 통해 조직검사 후 악성 종양임이 확인될 경우, 아형을 분류하고 이에 따라 치료 계획을 수립해야 한다. 본 단원에서는 우선 유방암의 기본적인 분류와 유방암에서 시행할 수 있는 치료 3가지인 수술, 항암치료, 방사선치료와 그 합병증에 대해 다룬다. 시험에서는 주로 DCIS나 IDC의 치료가 출제되지만, 염증성 유방암이나 파제트병에 대한 내용도 간혹 출제되므로 숙지해 놓아야 한다.

1. 분류

유방에서 암이 발생할 수 있는 상피세포는 크게 두 가지가 있다. 첫째는 모유 분비를 하는 acinus(gland) 세포이고, 둘째는 유두까지 분비물이 이동하는 duct 세포이다. Acinus 세포에서 암이 발생할 경우 lobular carcinoma, duct를 이루는 세포에서 암이 발생할 경우 ductal carcinoma라고 부른다. 80%의 경우는 ductal carcinoma에 해당한다.

1) 소엽상피내암(lobular carcinoma in situ, LCIS): 그 자체로는 암으로 간주되지 않음

(1) 병태생리: Acinus 내 small, round epithelial cell 증식, 석회화 드뭄

(2) 역학: 상대적으로 나이가 젊은 환자

(3) Invasive carcinoma의 non-obligate precursor: 일부 ILC로 진행할 수 있으나, 진행하지 않는 경우도 많음

2) 관상피내암(ductal carcinoma in situ, DCIS): IDC의 전단계

(1) 병태생리: Duct내 상피의 악성 증식 → 중심부에 혈류공급이 원활하지 않아 괴사되어 석회화 가능

(2) 역학: 상대적으로 나이가 많은 환자

3) 침습성 소엽암(invasive lobular carcinoma): IDC보다 예후가 좋은 편

4) 침습성 관암(invasive ductal carcinoma, IDC): 가장 흔한 유방 악성종양, 예후 나쁨

2. 수술

1) 유방 주위 림프절: 유방암에서는 근처 LN, 특히 axillary LN으로 전이가 잘 일어남

(1) 분류: Pectoralis minor 근육을 기준으로

① Level I: Lateral 쪽

② Level II: P. minor 아래

③ Level III: Medial 쪽

(2) Sentinel LN: 가장 먼저 전이가 일어나는 LN

임상적으로 LN 전이가 의심되지 않는 조기 유방암 환자에서 LN 절제를 최소화하기 위해 먼저 sentinel LN을 검사

* 임상적으로 LN 전이가 의심되거나, 크기가 큰 경우 (>5 cm), 피부나 흉벽 침범이 있는 경우, 임신부의 침습성 유방암, 염증성 유방암 등에서는 감시림프절생검을 시행해서는 안 되고, 바로 액와 림프절 절제술을 시행해야 한다.

* DCIS에서 유방보존술을 시행할 예정이라면 원칙적으로 SLNB를 시행하지 않는다. 전절제술을 시행할 예정이라면 SLNB를 시행하도록 한다.

② Sentinel LN 전이가 없으면 LN 전부 절제하지 않음

Sentinel LN 전이가 있으면 일부 예외를 제외하고는 대부분 추가 LN 절제 시행 필요함

* 단, T1~2 cN0 환자에서 BCS + RTx 시행 예정인 경우 3개 이상의 감시림프절 중 2개까지 LN 전이가 확인되어도 ALND 생략 가능하다.

2) 술식

(1) 변형 근치적 유방 절제술(modified radical mastectomy, MRM)

① 절제범위: 유방 전체 + LN level II (axillary LN 포함)

② 진행성 유방암이거나 BCS의 금기가 있는 경우 선택

* 일반적으로 total mastectomy라고 하면 MRM을 뜻한다.

(2) 유방보존술(breast conserving surgery, BCS)

① 절제범위: 종양 포함하는 유방 1/4 + LN level II (axillary LN포함)

② 조건: 나머지 유방 3/4에 반드시 RTx 시행

③ 금기증

• 유방 보존술로는 적절한 절제면이 확보되지 않는 경우: Multi-centric tumor, 유방에 비해 큰 종양 크기(주로 > 5 cm) 등

• RT가 불가능한 경우: 임신, 피부를 침범한 활동성 결체조직질환 등

* BCS의 다른 이름으로는 partial mastectomy, lumpectomy 등이 있다.

3) 합병증

(1) 림프부종(lymphedema): LN 절제 → 팔의 림프액이 몸의 중앙으로 오지 못하고 정체 → 일측성 상지 부종

(2) 긴가슴신경(long thoracic nerve) 손상: Scapula가 제대로 고정되지 못함 → winged scapula

(3) 갈비사이위팔신경(intercostobrachial nerve) 손상: T2 피부분절 감각 이상 → 동측 위팔 내측 감각 이상, 운동 기능은 정상

3. 방사선치료

유방보존술을 시행한 경우 방사선치료를 시행해야 한다. 이외에는 수술 후 병기 설정을 통해 방사선치료 필요 여부를 결정한다.

1) 변형 근치적 유방 절제술 후 적응증: 국소 재발 위험이 높은 경우 시행

(1) 필요 없음: 5cm & LN(-)

(2) 시행 필요: LN ≥ 4개, 흉벽 침범, 피부 침범, 염증성 유방암, 수술 후 (+) margin 등

2) 유방보존술 후: 일부 예외를 제외하고는 무조건 시행

4. 전신적 치료

유방암에 대한 조직검사를 시행할 때 호르몬치료표적치료를 사용할 수 있는지 보기 위해 ER(estrogen receptor), PR(progesterone receptor), HER-2에 대한 분자생물학적 검사를 시행해야 한다. 일반적으로 tumor size와 LN 침범 여부, 분자유전학적 검사 결과에 따라 치료 여부와 치료제 선택이 달라진다.

1) 호르몬 치료: ER(+) or PR(+)인 경우 (단, DCIS의 경우 ER(+)인 경우에만 시행)

(1) 폐경 전

• 타목시펜과 같은 SERM(selective estrogen receptor modulator) 제제 ± 고위험군에서 난소기능억제제 병용 투여

• 타목시펜 대신 aromatase inhibitor 투여 가능하며, 이 경우 난소기능억제제 병용 투여 필수

• 최소 5년 이상 투여함

(2) 폐경 후

Aromatase inhibitor(anastrozole, letrozole 등)가 tamoxifen보다 선호됨

• 난소기능억제제는 병용 투여하지 않음

2) 표적치료

(1) HER-2(+)인 경우: Trastuzumab

* 단, DCIS의 경우 HER-2(+)라고 해도 표적치료를 시행하지 않는다.

(2) 기타: CDK4/6 억제제 등

3) 항암치료(cytotoxic chemotherapy)

(1) Anthracycline 계열: Doxorubicin, epirubicin 등

(2) Taxane 계열: Paclitaxel, docetaxel 등

5. 치료 방법 선택

1) 유방암 고위험군: LCIS, atypical ductal hyperplasia(ADH), BRCA1/2 변이 보유자 등

(1) 매년 MAM으로 추적관찰

(2) 예방: ER (+) & 35세 이상 & 기대 여명 10년 이상 → SERM(tamoxifen, raloxifen 등) 고려 / 예방적 유방절제술 고려

* Raloxifen은 고위험군에서 유방암 예방에는 도움이 되지만, 이미 진단된 호르몬 수용체 양성 유방암의 치료로는 사용하지 않는다.

2) 관상피내암(ductal carcinoma in situ, DCIS)

(1) 유방보존술 + 방사선 치료 ± 호르몬 치료

* 유방보존술 금기일 때는 변형 근치적 유방절제술 시행

(2) 예방: ER(+) → SERM(tamoxifen, raloxifene 등) 고려

3) 침윤성 유방암(invasive breast cancer)

(1) Neoadjuvant CTx: Tumor size가 너무 커서 수술하기 힘든 경우 등에서 시행

(2) 수술: 유방보존술 or 변형 근치적 유방절제술

(3) Adjuvant RTx

① 유방보존술: 시행

② 변형 근치적 유방절제술: 국소 재발 위험 높은 경우에 시행

(4) Adjuvant CTx: 크기가 크거나 림프절 침범 있는 경우 시행(ER, PR, HER-2 결과 따라 약제 선택)

4) 염증성 유방암(inflammatory breast cancer)

(1) IDC의 한 아형: 매우 aggressive

(2) 임상양상: 부종, 발적, 압통, peau d’orange 등 동반

(3) 치료: Neoadjuvant CTx유방절제술adjuvant RTx

6. 파제트병(Paget’s disease)

1) 임상양상: 유두의 만성 습진 or 궤양

(1) 유두 피부가 붉어지고 가벼운 습진성 비늘화와 박피로 유두 → 유륜 방향으로 진행

(2) 분비물: 일측성, 비유즙성, 단일관

(3) 통증, 화끈거림, 가려움

2) 진단: 펀치 생검(punch biopsy), 국소마취후 쐐기 생검(wedge biopsy)

3) 치료: 수술적 절제술(대부분 광범위 절제술) ± 방사선 치료

7. 참고 - 병기(staging)

1) T stage

T1

크기 ≤ 2cm

T2

2cm < 크기 ≤ 5cm

T3

크기 > 5cm

T4

흉벽 or 피부 침범 / 염증성 유방암

2) N stage

N0

LN 전이 없음

N1

동측 level I, II axillary LN 전이 + 촉진시 움직임

N2

동측 level I, II axillary LN 전이 + 촉진시 고정됨

동측 internal mammary LN 전이

N3

동측 level I, II axillary LN 전이 + 동측 internal mammary LN 전이

동측 infraclavicular LN 전이

동측 supraclavicular LN 전이

3) M stage

M0

원격 전이 없음

M1

원격 전이 있음

분류

N0

N1

N2

N3

T1

I

IIA

IIIA

IIIC

T2

IIA

IIB

IIIA

T3

IIB

IIIA

IIIA

T4

IIIB

M1

IV

Sabiston 21e, pp.827-853

NCCN guideline, 2024-1