수혈의 원칙 및 부작용 - 수혈 부작용

이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.

의인적으로 발생하는 부작용이고 치명적일 수 있기 때문에 임상적으로 매우 중요하며, 따라서 시험에 꾸준히 출제되고 있다. 각 부작용의 정의와 임상양상에 대한 명확한 정리가 필요하며, 각 부작용이 발생했을 때의 처치에 대해서도 알고 있어야 한다.

1. 용혈성 수혈반응(hemolytic transfusion reaction)

1) 개요

(1) 정의: 혈액제제의 항원에 대한 항체반응으로 발열을 일으키는 급성 면역학적 용혈성 수혈 반응

(2) 병태생리

공여자 RBC 표면항원 & 수혜자 항체 결합

② 보체 매개 반응(type II hypersensitivity)으로 RBC 용혈

③ Anti-A, B Ab에 의한 경우가 가장 흔하지만 다른 항원도 가능

* 드물게 GVHD처럼 공여자의 항체가 수혜자의 항원을 공격하는 경우도 있으며, 이 경우 증상이 더 경증으로 나타난다.

(3) 원인: 의료진의 실수, 기타 임상적 오류 등에 의한 ABO/Rh 등 mismatch

2) 임상양상

(1) 주호소: 발열, 호흡곤란

(2) 주사부위 통증/출혈, 옆구리/등 통증, 오한/경직, 혈뇨, 저혈압, 빈맥, 핍뇨/무뇨

(3) 합병증

① 급성신손상(AKI): 면역복합체에 의해 발생

② 파종성혈관내응고(DIC): 용혈된 RBC에서 방출된 tissue factor

3) 검사소견 및 진단

(1) 용혈 관련 검사: LDH, indirect bilirubin 상승, haptoglobin 감소

(2) 응고장애: PT, aPTT 상승 / PLT, fibrinogen 감소

(3) 교차시험: ABO/Rh mismatch 등을 즉각적으로 확인

(4) 쿰즈검사(Coombs test, 항글로불린검사): Direct, indirect 모두 양성으로 나타나곤 함

4) 치료

(1) 수혈 즉시 중지 → 환자 이름과 혈액제제 라벨 재확인

(2) 혈액 은행 보고: 환자 혈액 샘플, 혈액제제를 포함한 모든 수액세트 샘플

(3) AKI 치료: 대량 수액, 이뇨제(furosemide, mannitol) 등

2. 비용혈성 발열 수혈반응(febrile nonhemolytic transfusion reaction, FNHTR)

1) 개요

(1) 정의: 공여자 백혈구와 관련된 면역반응으로 발열을 일으키는 급성 비용혈성 반응

(2) 세포 성분 수혈 중 가장 흔한 수혈 부작용

* 발열이 있는데 두드러기, 가려움이 없고 shock도 아니라면 대부분 FNHTR이라고 생각할 수 있다.

(3) 병태생리: 아래 둘 중 하나

① 공여자 백혈구가 cytokine을 유리(TNF, IL-1, IL-6 등) → 발열

공여자 백혈구 HLA 항원 & 수혜자의 항체 결합

2) 임상양상: 발열(체온 증가 ≥ 1°C) or 오한/경직

3) 치료: 해열제(acetaminophen, NSAIDs) → 증상이 심하지 않고, 발열의 다른 원인이 없다면 수혈 재개 가능

4) 예방: 백혈구제거 혈액제제

3. 알레르기 비용혈성 수혈반응(allergic nonhemolytic transfusion reaction)

1) 개요

(1) 정의: 공여자 혈장 단백질에 대한 급성 면역학적 알레르기 반응

(2) 병태생리: Type I hypersensitivity

공여자 혈장 단백질 & 수여자 IgE 결합

② IgE 매개 반응에 의한 histamine/serotonin 방출 → 알레르기 증상

2) 임상양상

(1) 경증

① 주호소: 두드러기, 가려움

② 피부증상: 반구진 발진, 전신홍조, 눈 주위 홍반

③ 부종: 눈꺼풀, 결막, 입술, 혀, 목젖 및 국소 혈관부종

(2) 아나필락시스

① 주호소: 호흡곤란

저혈압, 기침, 오심/구토, 기관지수축, 의식저하, 호흡정지, shock

3) 치료

(1) 경증: 대증적 치료

수혈 중단 + 항히스타민제(diphenhydramine) → 증상 완화 후 수혈 재개

(2) 아나필락시스: 즉시 수혈 중지epinephrine ± 호전 없을 시 glucocorticoid 투여

4) 예방

(1) 과거력이 있는 경우: 항히스타민제 예방적 복용

(2) 심각한 수준의 과거력이 있는 경우: 혈장단백질 세척 후 수혈

* 단, 일반적으로 FFP와 cryoprecipitate 제제 수혈 시에는 세척 제제를 사용하지 않는다.

4. 수혈 관련 급성 폐손상(transfusion-related acute lung injury, TRALI)

1) 개요

(1) 정의: 급성 면역학적 수혈반응으로 인해 일어난 급성 폐손상

(2) 수혈 반응 중 m/c 사망 원인

(3) 병태생리

공여자 혈장 항체 & 수혜자 백혈구 HLA 결합

② 이로 인해 수혜자 백혈구가 폐혈관에 aggregation & mediator 방출

③ 따라서 모세혈관 투과도 증가 및 폐부종 발생

2) 임상양상: 주호소 - 호흡곤란

3) 검사소견

(1) CXR: Bilateral interstitial infiltrates

(2) 기타 급성호흡곤란증후군(ARDS)의 양상 (Berlin definition 참고)

4) 치료

(1) 보존적 치료 (수액 감량, 산소 공급 등)

(2) 이뇨제 투여는 금기/주의: 이뇨제는 저혈압을 악화시킬 수 있음

5) 예방: 타인의 HLA에 노출된 적이 없을 만한 공여자의 혈액제제 수혈

(1) 남성

(2) 여성 중 임신/출산 경험이 없거나 HLA Ab가 없다고 판명된 사람

* 임신/출산 경험이 있는 여성은 태아에 의해 타인(=배우자)의 HLA에 노출되고, 이에 대해 HLA Ab가 생성되었을 가능성이 높다.

면역학적 수혈반응 기전

수혈반응

공여자 요인

수혜자 요인

예방

용혈성 수혈반응

RBC 표면항원

혈장 항체

Mismatch 확인

비용혈성 발열 수혈반응

공여자 WBC의 cytokine 분비

WBC 제거 혈액제제

WBC HLA항원

혈장 항체

알레르기 수혈반응

혈장 단백질

혈장 항체

세척 혈액제제

TRALI

혈장 항체

WBC HLA항원

남성 or nulliparous 여성 공여자

5. 지연성 수혈부작용

1) 이식편대 숙주반응(graft-versus-host disease, GVHD)

(1) 병태생리

① 정상적으로는 수혜자 면역체계에 의해서 공여자 T세포가 사라져야 함

② 수혜자의 면역저하 상태 or HLA가 우연히 같은 경우 그러지 못함

③ 생존한 공여자 T세포가 숙주 조직을 공격

(2) 임상양상: 수혈 8~10일 후 피부 발진, 설사, 간기능장애

(3) 예방: 세포성분 혈액 제제에 방사선 조사

2) 수혈 후 자반증(post-transfusion purpura)

(1) 병태생리: 수혈 후 5~10일 후 발생

① PLT 수혈로 인해 수혜자 PLT 관련 자가항체가 생성

② 자가항체에 의해 PLT 파괴 → 출혈 경향성 증가

(2) 치료

① 보존적 치료 → IVIG, steroid, 혈장교환술 등이 필요할 수도 있음

② 혈소판 수혈은 금기

3) 수혈 후 동종면역(post-transfusion alloimmunization)

(1) 수혈로 인해 혈구세포에 대한 동종면역 항체가 생성됨

(2) 추가 수혈시(특히 PLT) 효과가 없을 수 있음

6. 비면역성 수혈 부작용

1) 수혈관련 순환량 과부하(transfusion-associated circulatory overload, TACO)

(1) 혈액제제는 큰 volume expansion effect를 가지고 있음 → 순환량 과부하 발생 가능

(2) 임상양상: 호흡곤란, 고혈압, 폐 수포음(→ 폐부종)

(3) 검사소견: BNP 증가

(4) 치료: 수혈 중단 + 산소 + 이뇨제

2) 기타: 저체온증, hyperK, iron overload, citrate toxicity, dilutional coagulopathy

급성 면역학적 수혈 부작용 진단 과정

발열

Shock 있음

용혈성 발열성

수혈 중단

IV fluid + diuretics

Shock 없음

비용혈성 발열성

수혈 지속가능

해열제

발열 없음

Shock 있음 &

헤모글로빈뇨 없음, 주사부위 불편감 없음

알레르기 비용혈성

Anaphylaxis

수혈 중단

Epinephrine

Shock 없음 &

발진 + 두드러기

알레르기 비용혈성

경증

Antihistamine

증상 완화시 재개

부작용 예방 조치

세척 혈액제제: 알레르기 수혈반응 예방

백혈구제거 혈액제제: 발열성 비용혈성 수혈반응 예방

방사선조사 혈액제제: TA-GVHD 예방

Harrison 21e, pp.888-897

이미지: TRALI