알레르기 질환의 진단 - 알레르기 질환의 일반적 고찰

이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.

알레르기 질환의 전반적인 개요이다. 각 과민반응의 type에 어떤 질환들이 속하는지를 익히고, 알레르기 질환의 진단 검사 방법을 알아두자.

1. 개념

1) 과민반응(hypersensitivity reaction): 일반적으로 관용이 일어나는(tolerated) 자극에 대한 노출로 증상이 나타나는 것

2) 알레르기(allergy): 면역 기전에 의한 과민반응으로, 유발 원인을 알레르겐(allergen)이라 명함

3) 아토피(atopy): 항원에 대한 노출로 IgE를 생산하는 유전적 경향

4) 감작(sensitization): 항원 특이 IgE가 생산되어 비만세포나 호염기구에 결합한 상태

* 알레르기 파트에서는 면역 기전에 의한 알레르기 질환 외에도, 임상양상은 알레르기와 비슷하지만 그 기전이 non-immunologic한 non-allergic 과민반응도 함께 다룬다. 알레르기 반응의 경우 non IgE-mediated인 질환도 많이 포함된다.

2. 병태생리 및 분류

과민반응은 기전에 따라 크게 네 가지 종류 (Type I~IV)로 구분된다. 알레르기 질환별로 해당하는 type이 다르며, 한 가지 질환에서 여러 기전이 관여할 수도 있다.

1) Type I hypersensitivity (즉시형 과민반응)

① 기전: 알레르기 노출 후 알레르겐-특이 IgE가 생성되어 비만세포와 호염기구 표면 수용체에 결합하면 cross-linking으로 비만세포/호염기구가 탈과립하여 매개물질을 방출하여 증상 발생

② Mediator: 히스타민, lipid mediator, cytokine 등 → 혈관 확장, 혈관 투과성 증가, 가려움증, 기도 수축

③ 대표 질환: 아나필락시스, 알레르기 비염, 아토피 피부염, 두드러기, 천식

2) Type II hypersensitivity (항원-항체 반응)

① 기전: 세포 표면이나 조직의 항원(antigen)에 알레르겐에 대한 IgG/IgM이 결합하여 보체 활성화로 증상 발생

② 대표 질환: 용혈성 빈혈, 혈소판 감소증, 용혈성 수혈 반응, 이식 거부 hyperacute rejection

3) Type III hypersensitivity (면역 복합체)

① 기전: 항원과 항체가 결합한 면역복합체가 혈관 내에서 순환하다가 조직에 침착되어 보체가 활성화되는 경로

② 대표 질환: 혈관염, 혈청병, 신염, 전신홍반루푸스, 류마티스 관절염

4) Type IV hypersensitivity (cell-mediated, 지연형)

① 기전: T cell activation에 따라 여러 기전으로 반응이 나타나므로, 노출 후 최소 1-3일 이후 증상이 나타나는 지연성 반응, 활성화 경로에 따라 세부 type으로 나눔

② 대표 질환: 접촉 피부염, SJS/TEN, DRESS, AGEP

3. 알레르기 질환 진단

1) 개요: 아래의 요소들을 통해 진단 및 원인 파악

(1) 병력: 가장 중요, 임상적으로 진단하는 질환들이 많음

(2) 신체검진

(3) 검사: 알레르기 피부 검사IgE 검사선별검사로 사용되는 경우가 많음 → 일반적으로 유발 검사가 진단을 위한 gold standard

2) 알레르기 피부 검사

(1) 피부따끔검사(skin prick test, SPT) / 진피내검사(intradermal test): Type I 과민반응의 진단에 효과적

① 피부따끔검사: 피부에 검사 시약을 떨어뜨린 후 침으로 얕게 찌른 후 15분 경과하면 시약을 닦아내고 관찰.

② 진피내검사: 주사를 이용하여 피내에 시약을 주입 (지름 3mm 정도의 팽진이 생기도록) 하고 15분 후 관찰 / higher sensitivity than SPT

결과 해석 방법

• 직경은 장,단경의 평균으로 판단

양성 대조: 히스타민, optimal 팽진 직경 > 3mm

• 음성 대조: 생리식염수

• 특정 (allergen의 팽진 직경)/(양성 대조 직경) > 1일 때 유의미: 해당 알레르겐에 감작되어 있다고 판단

* 문제에서 사진으로 직접 주어지는 경우가 있지만 대부분은 각 시약 팽진의 장/단경을 표기한 표가 주어진다. 동시에 여러 알레르겐에 감작되어 있을 수 있고, 모두가 환자가 호소하는 알레르기 반응의 원인은 아닐 수 있다(임상 소견과 correlation되는지 반드시 확인해야 함).

(2) 첩포 시험(patch test): 접촉성 피부염(Type IV hypersensitivity) 진단에 이용

3) IgE 검사

(1) 혈청 총 IgE(serum total IgE): 알레르기 질환이 있는 환자의 많은 수가 total IgE 증가 소견을 보이므로, 알레르기 질환의 가능성을 시사하지만 진단에 특이적 검사는 아님 → 특정 질환을 진단하기 위한 검사로는 대개 부적절함

(2) 혈청 알레르기 특이 IgE(serum allergen-specific IgE) (참고 - grade)

① Type I hypersensitivity에서 특정 알레르겐에 대한 감작을 확인하기 위해 사용

② SPT 시행하기 어려운 경우(ex. 항히스타민제 복용 중, 피부 묘기증) 시행

③ SPT에 비해 sensitivity가 낮으므로 위의 상황이 아니라면 주로 SPT를 먼저 선택

* 단, 식품 알레르기의 경우 흡입 항원에 대한 알레르기에 비해 SPT의 민감도와 특이도가 낮은 편이며, 혈청 알레르기 특이 IgE 검사가 보다 유용한 경우가 있다 (ex. 적색육 알레르기: alphaGAL +, 글루텐 알레르기: gluten 또는 gliadin +).

④ 위양성 흔하고, 위음성 종종 있으므로 검사 결과가 실제 임상 소견과 correlation되는지 반드시 확인해야 함

4) 알레르겐 유발 검사: 가장 확실한 검사이지만 검사 과정에서 생명을 위협하는 중증의 알레르기 반응이 일어날 수 있는 위험한 검사

과민반응 종류

대표적인 질환

진단

치료

Type I

• 아나필락시스

• 두드러기/혈관부종

• 약물 알레르기

• 알레르기 비용혈성 수혈반응

• 아토피 피부염, latex allergy

• 천식

• 피부따끔검사

• 진피내 검사

• Total IgE 검사

• Allergen-specific IgE 검사

• 항히스타민제

• 면역요법

• 탈감작

• 기관지확장제

Type II

• 용혈성 빈혈

• 혈소판 감소증

• 용혈성 수혈 반응

• Circulating Ab 측정

• 면역형광염색

• 항염증제

• 면역억제제

Type III

• 혈청병

• 혈관염

• 면역 형광 염색

• 면역 복합체 검출

• 보체 감소 확인

• 항염증제

Type IV

• 접촉 피부염

• 이식 거부 acute rejection

• 첩포 검사

• 항염증제

• 면역억제제

Harrison 21e, pp.2671-2708

이미지: Immune hypersensitivity