약물 알레르기 - 약물 알레르기

(1) Type A 반응: ADR의 대부분을 차지하며, 예측할 수 있는 반응을 의미

• 정량 초과, 부작용, 누적독성, 지연독성, facultative effects, 약물 상호작용, 이차작용

(2) Type B 반응: 예측할 수 없는 부작용으로, 일부 사람에서만 나타나는 hypersensitivity reaction

• 알레르기, 불내성, 특이반응, 위알레르기가 여기에 해당

(1) 전체 ADR의 6~10% 정도를 차지, Type B ADR에 속함

(2) 약물 알레르기(drug allergy), 위알레르기(pseudoallergy)가 여기에 해당

(1) Type I: IgE-mediated

① 약물 특이적 IgE에 의해 발생 (IgE-mediated), 비만세포와 호염기구가 관여

② 양상: 두드러기, 소양감, 발적, 혈관부종, 아나필락시스 등 일반적인 type I hypersensitivity 반응의 양상으로 나타남

③ IgE 매개 아나필락시스 유발 약물: 베타락탐계 항생제(m/c), 인슐린

(2) Type III: Immune complex

① 약물에 대한 항체가 생성되어 면역복합체 형성

② 혈청병(serum sickness), 혈관염, 약열(drug fever)

(3) Type IV: Cytotoxic, delayed

① DRESS(Drug-induced Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)

• 양상: 전신 홍반성 발진, 얼굴 부종, 림프절 종대, 발열, 백혈구증가증

• 동반 가능한 양상: 간염(예후 나쁨), 근염, 신염

• 약물 복용 2~8주 후에 발생

• 원인: Allopurinol(m/c), 항경련제(phenytoin, carbamazepine), sulfonamide, nevirapine, 등

② SJS(Stevens-Johnson Syndrome)/TEN(Toxic Epidermal Necrolysis)

• 양상: 물집, 점막과 표피 탈락 (표피 괴사)

• 급성으로 심한 통증의 피부 병변으로 나타나고 39도 이상의 고열, 인후통, 결막염 등이 발생

• 구분: 표피 탈락 면적 10% 이하이면 SJS, 30% 초과일 경우 TEN

• 원인: Sulfonamide, nevirapine, allopurinol, NSAID(oxicam), 항경련제

③ AGEP(Acute Generalized Exanthematous Pustulosis)

• 양상: 얼굴, 접힌 부위의 홍반성/부종성 피부 위의 작은 비모낭성 농포

• 발열, 백혈구 증가증

• 약물 복용 수 일 이내 발현, 피부 생검에서 neutrophil 발견

• 원인: 항경련제, 조영제, 항생제

④ 약열(drug fever): Azathioprine, sulfasalazine, TMP-SMX, tacrolimus 등

* 양상은 알레르기와 비슷하며, 약물의 약리학적 기전에 의해 발생한다.

(1) 비만세포, 호염기구의 직접 자극: 아편계 약물 유발 두드러기, 조영제 반응, 반코마이신 유발 red man syndrome

(2) 보체 활성화: 조영제

(3) Arachidonic acid 대사 유도: Aspirin, NSAIDs(아스피린 과민성 호흡기 질환)

• COX-1 억제로 arachidonic acid가 leukotriene으로 대사되어 증가된 류코트리엔이 비만세포를 활성화

(4) 가려움증은 심하지 않고 두드러기, 혈관부종, 인후두 부종, 코막힘 등의 증상이 전형적임

(5) NSAID에 의한 위알레르기 반응은 다른 종류의 NSAID에 의해 cross-reactivity가 발생할 수 있음

* 예를 들어 ibuprofen을 먹고 위알레르기 반응이 있었다면, COX-1을 억제하는 naproxen 복용 후 비슷한 증상이 발생할 수 있다. 따라서, 만일 이와 같은 환자에게서 NSAID 약물을 사용해야 한다면, COX-2만 선택적으로 억제하는 약물(ex. celecoxib)의 사용을 고려해야 한다.

(1) Pseudoallergy(aspirin/NSAIDs 등): 비면역학적 기전이므로 유발 시험만이 효과적 진단 검사

(2) 금기: 환자에 위해가 심각한 경우 (아나필락시스, SJS/TEN, severe DRESS 등)

(1) 알레르기 피부 검사: 피부따끔검사 → 음성일 경우 진피 내 검사

• 베타락탐계 항생제(페니실린, 세팔로스포린)에서 유용

(2) 혈청 특이-IgE

(1) H1 항히스타민제: 소양감 완화, 증상 지속 기간 감소

(2) 스테로이드: 증상이 심한 경우 고려

(3) 두드러기, 혈관부종, 아나필락시스, 혈청병은 일반적인 치료를 따름

(1) 페니실린: Vancomycin, monobactam

(2) Aspirin/NSAID: Selective COX-2 inhibitor(etoricoxib, celecoxib, meloxicam), acetaminophen

* NSAIDs에 대한 위알레르기가 있을 때 가장 안전한 대체 약물은 etoricoxib이며, celecoxib 역시 비교적 안전하게 사용할 수 있다. Meloxicam은 아세트아미노펜에 과민반응을 보이지 않으면 안전하게 투여할 수 있다.

(1) DRESS: 약물 tapering 후 전신 steroid

(2) SJS/TEN: 의심약물 중단 및 보존적 치료, 전신 steroid 등 고려

* DRESS에서는 스테로이드 감량 시 증상이 다시 악화되는 경우가 흔하고, 장기간 스테로이드 치료가 필요한 경우가 많다.

(1) 베타락탐계 항생제, 인슐린 등에 사용

(2) 금기: SJS/TEN, DRESS, AGEP, 혈청병 등 생명에 위협이 되는 알레르기 반응이 있었던 경우

(3) Drug allergy에 대한 탈감작에는 premedication이 필요 없음