유전 및 유전성 대사질환 - 유전 대사 질환

(1) A 물질의 축적: 주로 뇌, 간 등에 침착되어 장애를 일으킴

(2) B 물질의 부족: B가 담당하는 생리 현상이 제대로 일어나지 않음

(1) 식이 제한 (A 물질↓)

ex) PKU, 단풍시럽뇨증, 갈락토오스혈증, 윌슨병 / ‘소아의 영양’ 참고

(2) 축적 물질의 제거 (A 물질↓)

ex) 윌슨병(penicillamine), 가족성 고콜레스테롤혈증(cholestyramine)

(3) 효소/조효소 보충

ex) sphingolipidosis (Gaucher병, Fabry병 등)

(4) 결손 물질 보충

ex) 선천성 갑상샘저하증, 선천부신과형성(CAH)

(5) 기타: 장기이식, 유전자 치료, small molecule therapy 등

(1) 페닐케톤뇨증(phenylketonuria)

(2) 단풍시럽뇨증(maple syrup urine disease)

(3) 갈락토스혈증(galactosemia)

(4) 호모시스틴뇨증(homocystinuria)

(5) 선천성 갑상샘저하증(congenital hypothyroidism)

(6) 선천 부신과다형성(congenital adrenal hyperplasia)

(1) ATP7B 유전자 변이 → 구리가 ceruloplasmin의 형태로 담즙으로 배설되지 못함

(2) 구리가 간에 축적 → 뇌, 눈, 신장 등 여러 장기에 영구적으로 축적

(1) 간 침범: 주로 소아

① 주호소: 소화불량, 피로, 황달, 복부팽만(복수)

② 간염, 간경변증, 전격성 간부전

③ AST/ALT↑, bilirubin↑ → albumin↓, PT↑ → 심한 경우 hemolytic anemia

(2) 신경계 침범: 주로 10~20대

① 운동장애: Tremor, dystonia, Parkinson-like 증상

② 구음장애(dysarthria), 삼킴곤란(dysphagia)

③ 인지기능 저하, 정서장애, 품행장애 등

(3) 눈: Kayser-Fleischer ring(K-F ring) - 각막의 바깥쪽 고리에 구리 침착)

(1) 혈청 ceruloplasmin: 감소

(2) 24시간 소변 구리 배출량: 증가

(3) 기타: 간생검, ATP7B 유전자 검사

(1) 구리 흡수 억제: 아연(Zn²⁺, 주로 chelator와 병합)

(2) 구리 chelator

① Trientine: 최근 1차 치료제로 추천됨

② Penicillamine: 신경학적 독성 있음 → 예방 위해 pyridoxine 병용

(3) 구리 회피 식이: 간, 어패류, 견과류, 초콜릿, 버섯 등

(4) 약물치료에 반응 없이 심한 간부전으로 이행 → 간이식

(1) Phenylalanine hydroxylase (phenylalanine → tyrosine 전환 효소) 결핍

(2) Phenylalanine 및 그의 대사산물 축적

(3) DOPA, melanin 등 결핍

* 자세한 내용은 ‘Phenylalanine, tyrosine 대사와 이상’ 참고

(1) 정신 & 운동발달 지연, 경련: Phenylalanine 독성

(2) 소변 쥐오줌 냄새(mousy odor): Phenylpyruvate 축적

(3) 담갈색 모발, 흰 피부: Melanin 감소

(1) 혈중 페닐알라닌(phenylalanine): 상승

* > 4 mg/dL은 비정상, > 20 mg/dL은 classic PKU라고 한다.

(2) 염화제이철 반응: 녹색 침전물 (소변 phenylpyruvate에 의한 반응)

* PKU 산모가 임신한 경우, 태아에게 phenylalanine 독성이 작용하는 것을 예방하기 위해 저페닐알라닌 식이를 특히 철저히 해야 한다.

(1) Galactose-1-phosphate uridyl transferase 결핍(m/c) → galactose-1-phosphate 축적

(2) 기타 galactose 대사 효소가 결핍되어도 발생 가능 → 보통 임상양상이 가벼움

(1) 간기능 손상: 황달, 구토, 간비대, 저혈당

(2) 신경학적/전신 양상: 발작, 늘어짐, 지능저하 등

(3) 백내장

① 암모니아 제거

- 혈액 투석: 암모니아가 350 이상이면 준비하기 시작하고 500 이상이면 응급 시행

- 질소 화합물 제거: sodium benzoate, sodium phenyl acetate, sodium phenyl butyrate

- Arginine or Citrulline 투여

② 암모니아 생성 억제

- 충분한 열량 공급: 단백 제한, 15~25% 포도당 중심 정맥 영양

- Carbamylgutamate(Carbaglu) 투여

③ 수분 및 전해질 균형

④ 동반 감염 질환 및 촉발 인자 제거

①식이 요법: 저단백 식이

②약물 치료: Sodium benzoate, sodium phenylbutyrate, N-carbamylglutamate

③결핍 물질의 보충: Arginine(ASS 및 ASL 결핍 시, arginase 결핍에는 금기), Citrulline(CPS 및 OTC 결핍)

④간이식 및 간세포 이식

(1) 병태생리

① Branched chain amino acid(isoleucine, leucine, valine)은 원래 α-ketoacid로 대사됨

② α-ketoacid dehydrogenase 결핍 → α-ketoacid 축적 → 심한 신경학적 증상

(2) 임상양상

① 소변 단풍 시럽(maple syrup) 냄새 / 구수한 단내

② 수유곤란, 구토, 경련, 호흡장애 → 의식저하

(3) 치료: Low branched chain amino acid 특수 분유 및 식이

(1) 개요: Glycogen → glucose 분해 과정에 장애 → glycogen이 간/근육에 축적

(2) 간형 글리코겐증 (von Gierke disease 등)

① 병태생리: 간에서 glucose를 내보내지 못함 → 만성적 저혈당 → 저혈당 발작 & lactic acidosis

② 임상양상: 간비대, 저혈당, lactic acidosis, hyperuricemia

③ 치료: 소량씩 자주 식사, 포도당이 천천히 흡수되는 옥수수 전분 사용

(3) 근육형 글리코겐증 (Pompe disease 등)

① 병태생리: 근육에 glycogen 축적 → 근육의 손상 및 에너지 부족

② 임상양상: 근력약화, 근육통, 근위축 (가끔 심근병증 동반)

③ 치료: 효소 보충 요법

(1) 병태생리: 효소 이상으로 sphingolipid가 조직/장기에 축적됨

(2) Gaucher 병: β-glucosidase 결핍

① 비장/간에 축적: 비장비대/간비대

② 골수 침범: Pancytopenia

(3) Fabry 병: α-galactosidase 결핍

① 손발 통증: 짜릿짜릿하고 화끈거리는 양상

② 합병증: 심근경색, 뇌졸중

(4) 치료: 효소 보충 요법

(1) 병태생리: 아연 흡수장애 (autosomal recessive)

* TPN 중인 환아에서 아연이 공급되지 않을 경우 비슷한 양상이 발생할 수 있다.

(2) 임상양상

① 피부병변: 입/항문, 성기 주위, 팔꿈치/무릎 등

② 붉은색 머리카락, 원형탈모

③ 기타: 결막염, 각막혼탁, 설염, 손톱 염증 등

(3) 진단: 혈중 아연 농도 감소

(4) 치료: 경구 아연 보충