항인지질 증후군

이론과 하이라이트 히스토리를 확인 할 수 있어요.

: Antiphospholipid syndrome, APS

문제가 자주 출제되는 파트는 아니지만, SLE와 연계해서 가끔 출제된다. 진단을 위해 어떤 추가적 검사가 필요한지, 치료와 임신 시 치료가 어떻게 바뀌는지에 대해 알아두어야 한다.

1. 개요

1) 정의: 반복적인 혈전증 혹은 반복적인 태아 손실이 특징적인 자가항체-매개 후천성 응고항진증(acquired thrombophilia)

2) 원인

(1) 일차성: Idiopathic

(2) 이차성: 기타 자가면역질환(전신홍반루푸스 등)

3) 병태생리

(1) 세포막에 존재하는 phospholipid에 대한 자가항체 생성 (감염, 수술, 외상 등의 유발요인)

(2) 자가항체가 endothelium의 phospholipid를 공격할 경우 coagulation cascade가 활성화됨 → 혈전 생성

2. 임상양상 및 검사소견

1) 주호소

(1) 반복적인 혈전증

① 정맥 관련: DVT, PTE → 다리 부종, 호흡곤란, 흉통 등

② 동맥 관련: 심근경색, 뇌졸중, PAD

(2) 반복적 유산/사산/조산

2) 기타 증상 및 징후

(1) 혈액학적 이상: 혈소판감소증, 자가면역 용혈성 빈혈

(2) 산과적 이상: 전자간증, 자간증

(3) 기타: 편두통, 발작, 관절통, livedo reticularis(혈전으로 인한 모세혈관 폐쇄로 venule이 swelling되어 그물망처럼 보이는 현상)

3. 진단

1) 항인지질 항체(anti-phospholipid Ab) 측정: 이후 아래 진단기준에 대입

(1) 종류

Lupus anticoagulant

Anti-cardiolipin Ab

Anti-β2 glycoprotein I(GP I) Ab

(2) 55세 미만 & 혈전증 or 태아손실 과거력이 있을 때 반드시 측정

2) 진단기준

Clinical criteria 최소 1개 + laboratory criteria 최소 1개

&

혈전증을 일으킬만한 다른 원인이 없음

Clinical criteria

(1) 혈전증: 동맥, 정맥, 작은 혈관의 혈전증 병력이 1회 이상 있을 때

(2) 태아 손실: 다음 중 1개 이상

• 임신 10주 이후 정상 태아의 사망 (1회 이상)

• 임신 10주 이전 3회 이상 연속된 자연유산

• Placental insufficiency, 중증 전자간증/자간증으로 인한 임신 34주 이전 정상 신생아의 조산(1회 이상)

Laboratory criteria: 12주 이상의 간격으로 2회 측정 시 모두 중등도 이상의 역가 검출

(1) Lupus anticoagulant

(2) Anti-cardiolipin Ab

(3) Anti-β2 GPI Ab

4. 치료

1) 무증상이지만 antiphospholipid Ab(+): 예방적 low-dose aspirin

2) 혈전증 과거력: Warfarin 단독 or warfarin + aspirin 병용투여

• 동맥혈전증의 경우 정맥혈전증보다 더 INR target을 높게 잡아서 aggressive하게 치료

3) 임신 시도 or 임신중: Low-molecular weight heparin(LMWH) + aspirin 병용투여

* IVIG 5일간 사용도 가능하다(steroid는 효과 없음). Warfarin은 임신 중 금기이기 때문에 heparin을 사용한다.

4) Catastrophic APS: 3개의 major organ에 동시에 thrombosis가 발생하는 경우

• IV steroid + heparin + plasmapheresis/IVIG

APS 정리

임상양상

• 혈전증: DVT, PTE, 심근경색, 뇌졸중 등
• 반복적 유산, 사산, 조산 등

검사소견

• Lupus anticoagulant, anti-cardiolipin Ab, anti-β2 GPI Ab 양성

치료

• Warfarin (+ aspirin)
• 임신 시도 or 임신중: LMWH + aspirin

Harrison 21e, pp.2749-2751

EULAR guideline, 2019