(1) Type A 반응: ADR의 대부분을 차지하며, 예측할 수 있는 반응을 의미

• 정량 초과, 부작용, 누적독성, 지연독성, facultative effects, 약물 상호작용, 이차작용

(2) Type B 반응: 예측할 수 없는 부작용으로, 일부 사람에서만 나타나는 hypersensitivity reaction

• 알레르기, 불내성, 특이반응, 위알레르기가 여기에 해당

(1) 전체 ADR의 6~10% 정도를 차지, Type B ADR에 속함

(2) 약물 알레르기(drug allergy), 위알레르기(pseudoallergy)가 여기에 해당

(1) Type I: IgE-mediated

① 약물 특이적 IgE에 의해 발생 (IgE-mediated), 비만세포와 호염기구가 관여

② 양상: 두드러기, 소양감, 발적, 혈관부종, 아나필락시스 등 일반적인 type I hypersensitivity 반응의 양상으로 나타남

③ IgE 매개 아나필락시스 유발 약물: 베타락탐계 항생제(m/c), 인슐린

(2) Type III: Immune complex

① 약물에 대한 항체가 생성되어 면역복합체 형성

② 혈청병(serum sickness), 혈관염, 약열(drug fever)

(3) Type IV: Cytotoxic, delayed

① DRESS(Drug-induced Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)

• 양상: 전신 홍반성 발진, 얼굴 부종, 림프절 종대, 발열, 백혈구증가증

• 동반 가능한 양상: 간염(예후 나쁨), 근염, 신염

• 약물 복용 2~8주 후에 발생

• 원인: Allopurinol(m/c), 항경련제(phenytoin, carbamazepine), sulfonamide, nevirapine, 등

② SJS(Stevens-Johnson Syndrome)/TEN(Toxic Epidermal Necrolysis)

• 양상: 물집, 점막과 표피 탈락 (표피 괴사)

• 급성으로 심한 통증의 피부 병변으로 나타나고 39도 이상의 고열, 인후통, 결막염 등이 발생

• 구분: 표피 탈락 면적 10% 미만이면 SJS, 30% 초과일 경우 TEN

• 원인: Sulfonamide, nevirapine, allopurinol, NSAID(oxicam), 항경련제

③ AGEP(Acute Generalized Exanthematous Pustulosis)

• 양상: 얼굴, 접힌 부위의 홍반성/부종성 피부 위의 작은 비모낭성 농포

• 발열, 백혈구 증가증

• 약물 복용 수 일 이내 발현, 피부 생검에서 neutrophil 발견

• 원인: 항경련제, 조영제, 항생제

④ 약열(drug fever): Azathioprine, sulfasalazine, TMP-SMX, tacrolimus 등

* 양상은 알레르기와 비슷하며, 약물의 약리학적 기전에 의해 발생한다.

(1) 비만세포, 호염기구의 직접 자극: 아편계 약물 유발 두드러기, 조영제 반응, 반코마이신 유발 red man syndrome

(2) 보체 활성화: 조영제

(3) Arachidonic acid 대사 유도: Aspirin, NSAIDs(aspirin-exacerbated respiratory disease)

• COX-1 억제로 arachidonic acid가 leukotriene으로 대사되어 증가된 류코트리엔이 비만세포를 활성화

(4) NSAID에 의한 위알레르기 반응은 다른 종류의 NSAID에 의해 cross-reactivity가 발생할 수 있음

* 예를 들어 ibuprofen을 먹고 위알레르기 반응이 있었다면, COX-1을 억제하는 naproxen 복용 후 비슷한 증상이 발생할 수 있다. 따라서, 만일 이와 같은 환자에게서 NSAID 약물을 사용해야 한다면, COX-2만 선택적으로 억제하는 약물(ex. celecoxib)의 사용을 고려해야 한다.

(1) Pseudoallergy(aspirin/NSAIDs 등): 비면역학적 기전이므로 유발 시험만이 효과적 진단 검사

(2) 금기: 환자에 위해가 심각한 경우 (아나필락시스, SJS/TEN, severe DRESS 등)

(1) 알레르기 피부 검사: 피부따끔검사 → 음성일 경우 진피 내 검사

• 베타락탐계 항생제(페니실린, 세팔로스포린)에서 유용

(2) 혈청 특이-IgE

(1) H1 항히스타민제: 소양감 완화, 증상 지속 기간 감소

(2) 두드러기, 혈관부종, 아나필락시스, 혈청병은 일반적인 치료를 따름

(1) 페니실린: Vancomycin, monobactam

(2) Aspirin/NSAID: Selective COX-2 inhibitor(celecoxib), acetaminophen

(1) DRESS: 약물 tapering 후 전신 steroid

(2) SJS/TEN: 의심약물 중단 및 보존적 치료, 전신 steroid 등 고려

(1) 베타락탐계 항생제, 인슐린 등에 사용

(2) 금기: SJS/TEN, DRESS, AGEP, 혈청병 등 생명에 위협이 되는 알레르기 반응

(3) Drug allergy에 대한 탈감작에는 premedication이 필요 없음